重磅！NSCLC药物发展简史( 七 )

K药和O药均为重磅药物，与K药和O药的联用是目前的研究热点之一。它们的原研公司管线中均有临床在研药，在进行与PD-1（K药/O药）联用的临床试验。目的就是以此扩大本公司在肿瘤市场的占比。而国内上市了PD-1产品的4家公司，如恒瑞、信达、百济等均也在开展管线中肿瘤药与PD-1的联用，主要涉及LAG3抗体、c-MET抑制剂等。
PD-1和RTK靶向药的联用，是目前临床研究的热点之一。比如百济神州的管线产品中，涉及多个靶向小分子化药，均在与PD-1（替雷利珠单抗)）联用治疗肿瘤方面的临床研究。默沙东在开展PD-1与仑伐替尼联用的临床研究，潜在目标人群是无敏感基因突变的NSCLC（初诊或术后复发未治疗）的患者。初步临床结果显示， NSCLC患者的24周ORR为33% ，总体ORR为33% ， CR为5% ， PR为29% ，中位DOR为10.9个月，中位PFS为5.9个月。
在免疫检查点抑制剂中的联用热点，主要是LAG3、TIM3等分别与PD-1的临床研究。百济神州开发的BGB-A425 ，本身是一种TIM3抗体药，目前正在做与PD-1联用治疗PD-1无应答的晚期恶性实体瘤的临床研究。

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▲图9 部分NSCLC临床试验

中国NSCLC基因型及靶向药物情况
中国肺癌患者中， NSCLC占比80% ， SCLC占比20% 。而在NSCLC患者中，腺癌占比30％，鳞状细胞癌占30％，大细胞癌占9％，大细胞神经内分泌肿瘤占2％，其他占29％。

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▲图10 中国肺癌各类占比

从基因的角度看，中国NSCLC患者中， EGFR突变占50.3% ，明显高于西方。美国的研究数据表明，白种人患肺腺癌时KRAS基因突变最常见，占32.2% ， EGFR突变仅占11.3% 。中美肺癌患者中各基因突变对比如下图。

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▲图11 中美NSCLC驱动基因突变对比

所以，对中国人群而言， EGFR是一个非常重要的肺癌标志物。除此之外， ALK、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、MET和RET的突变也时有发生，针对上述基因突变，均有靶向药物上市，具体如表13所示。

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▲表13 NSCLC突变靶点及一线用药汇总

NSCLC药物未来发展
（1）靶向药和免疫治疗份额提升
从我国目前抗肿瘤药销售情况来看，化疗药物仍然是肿瘤药物销售主力军，但是市场已开始呈现萎缩趋势，未来靶向药物及免疫治疗药物占比将有所提升，见下图。以肺癌为例， 2010-2015年间我国肺癌小分子靶向药市场规模从11.68亿元增加到32.32亿元，增幅高达176.7% 。