陆国平教授：2020-2021血脂领域有这些新进展！丨OCC 2021( 二 )

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图7 皮下注射患者LDL-C变化研究发现皮下注射患者TG变化：降低56%-62% 。
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图8 皮下注射患者TG变化研究发现静脉注射患者LDL-C变化：降低24%-51% 。
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图9 静脉注射患者LDL-C变化研究发现静脉注射患者TG变化：降低24%-51% 。
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图10 静脉注射患者TG变化2、降低甘油三酯（TG）

Apo-C3合成抑制剂－反义寡核苷酸（ASO）：Volanesorsen；
Apo-C3合成抑制剂－siRNA：ARO-APOC3 。

（1）载脂蛋白C-III（APOC3）介绍 APOC3是VLDL和乳糜微粒（CM）的一种成分，具有抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和非LPL驱动的TG代谢的作用；APOC3功能丧失会导致TG水平降低， APOC3靶向反义寡核苷酸可有效降低TG水平。载脂蛋白C-III（APOC3）是高脂血症，心血管的靶标。（2）Volanesorsen：全球首个获批的获批的家族性乳糜血症综合征（FCS）治疗药物 FCS是一种罕见的，由于脂蛋白脂酶活性丧失引起的遗传性疾病，其特点是乳糜血症和反复发作的胰腺炎。Volanesorsen是一种ASO药物， 2019年5月，其获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，成为全球首个也是唯一一个治疗FCS的药物。

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图11 Volanesorsen作用机制（3）相关研究 ①APPROCH研究：与对照组相比， Volanesorsen3个月可降低94%空腹TG ，减少急性胰腺炎复发。

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图12 APPROCH研究结果②COMPASS研究是一项随机，多中心，双盲，安慰剂对照，为期26周的III期研究，纳入空腹TG≥500mg/dL的患者按2:1的比例随机分配。每周一次300mg Volanesorsen或安慰剂治疗26周。在第13周Volanesorsen的剂量改为每2周300mg ，或每周一次150mg 。评估Volanesorsen对高甘油三酸酯血症患者降ApoC-III与空腹TG水平的影响。结果发TG水平较安慰剂组下降72% 。

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图13 COMPASS研究结果陆国平教授小结称：（1）APOC3基因突变导致的功能丧失与心血管结局改善有关，且不需要确认基因表型。（2）ARO-APOC3是一种RNA干扰（RNAi）治疗，在健康受试者中给与单次剂量后可以抑制肝细胞APOC的mRNA： ①即便是10mg或25mg的剂量， APOC3的降低仍然是显著且持久的； ②甘油三酯、VLDL-C、LDL-C的降低和HDL-C的升高与GWAS研究报道的相似； ③具有良好的安全性和耐受性。给药方案为每季度或每6个月1次，对于药物依从性有问题的患者是理想方案。3、降低载脂蛋白a[LP（a）]（1）Pelacarcen（TQJ230）： Pelacarsen是一种ASO ，与LP（a）的mRNA相结合，抑制转化为蛋白质，使LP（a）降低70-90％。其通过抑制LP（a）的合成从而降低LP（a）的创新方法。