抗癌药物谁更好？三大疗效指标，你必须了解！—抗癌管家( 二 )

除了需要较大样本和随访时间较长， OS还容易受到交叉和后续治疗的影响，且包括了非肿瘤的死亡。基于这些缺点，很多抗肿瘤药物已经不以OS为评价指标了，而是选择“替代终点” 。
2
无进展生存期——PFS
无进展生存期(progression free survival ， PFS)是随机对照试验中最常用的OS替代终点，定义为从入组临床试验开始，到出现肿瘤客观进展或全因死亡的时间。
和OS相比，测定“中位PFS”不需要等那么长时间，但又和OS密切相关。说PFS和OS密切相关是因为，肿瘤患者总是要先经历疾病进展，才会经历死亡。评估治疗手段对PFS的影响，也就大致等同于对OS的影响了。
然而，毕竟是多绕了一个弯，作为OS替代品的PFS并不总能转化为生存获益。最近比较热门的“A+T”方案就是典型例子，前段时间我们还专门写过一篇文章（肺癌联合方案未能延长生存期！曾“媲美”三代靶向药）。抗血管生成药物+靶向药物的组合，与单纯靶向药相比，极大延长了PFS ，但却未能延长OS 。
当然，这并不代表所有的试验中， PFS都不能转化为OS 。并且，单纯的PFS延长也并非没有任何意义，由于延后了肿瘤进展的时间，患者的生存质量最终得以提升。
除了不总能转化为OS获益外， PFS还存在其它一些缺点，例如：PFS的测定需要对肿瘤进行测量，可能存在误差，并且受到评估间隔的影响。
3
客观缓解率——ORR
除PFS外，客观缓解率(objective response rate ， ORR)是另一个常用的替代终点。 ORR被定义为肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，也常被称为“有效率” 。
ORR为完全缓解(complete response ， CR)与部分缓解(partial response ， PR)的比例之和，因为直接以肿瘤对药物的反映为测量标准，可以比较可靠地反映药物的抗肿瘤活性。但单纯的ORR不足以说明问题，还需要足够的缓解持续时间(duration of response ， DOR)一起来看。缓解持续时间越长， ORR的提高越可能带来临床获益。
由于PFS是OS的替代品，所以PFS常常用于随机对照试验中，和安慰剂或对照组进行对比，也就是我们常说的III期临床试验。而ORR与PFS不同，只管药物对肿瘤的影响，而不管药物是否能够延长OS或者改善症状，更加纯粹，因此常用于单臂临床试验，也就是我们常说的II期临床试验，没有对照组。
因为ORR不是临床获益的直接测量，也就决定之后还需要补充OS或PFS的临床数据。如今常常能听到某个抗癌新药因为II期临床试验的ORR结果获批上市，但这个获批是有条件，之后还要补上III期临床试验的OS或PFS结果才算是获得完全批准。