ACC 2021｜低剂量阿司匹林疗效佳？ADAPTABLE研究在线解读

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动脉粥样硬化（AS）是指在高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、肥胖等因素的影响下，造成动脉内膜的损伤。胆固醇从损伤处进入动脉内膜中，发生氧化、炎性刺激，进而被巨噬细胞吞噬，转化为泡沫细胞沉积在动脉内膜之中，形成AS斑块的脂质核心。
AS的危险性在于有些斑块并不稳定，在动脉收缩、痉挛，血流的冲刷等因素下，不稳定的斑块容易破溃，破溃的斑块表面会激活血小板聚集形成血栓。 AS是造成脑梗塞、心肌梗死的主要原因。抗血小板凝集药物可有效抑制血栓的形成，作为抗血小板聚集的典型代表药物——阿司匹林，被广泛应用于AS患者，以预防心脏终末不良事件的发生。
然而，许多观察性研究和临床对照试验等事后分析性研究对阿司匹林的首选剂量仍存在不一致的结果，无论是较高剂量或是小剂量的阿司匹林都可能存在不同的风险与益处，包括轻微出血或消化不良而导致的大出血，以及患者不同的依从性。如何选择阿司匹林的使用剂量，许多国家的指南推荐均未明确。
2021年5月17日，美国学者在ACC 2021大会上公布了一项随机对照、开放标签的实效性临床试验——ADAPTABLE研究，旨在研究每天服用81mg（小剂量）与325 mg（较高剂量）阿司匹林在治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的有效性和安全性。该研究已全文发布在《新英格兰杂志》。

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图1: Comparative Effectiveness of Aspirin Dosing in Cardiovascular Disease
ADAPTABLE研究是一项有效的互联网研究ADAPTABLE研究从美国的40个中心入组了15076例受试者，中位随访时间为26.2个月（四分位间距[IQR] ， 19.0~34.9个月）。
主要纳入标准包括既往确诊的ASCVD患者，既往心肌梗死病史，和/或既往PCI或外科搭桥患者。至少符合下列1项标准：年龄>65岁、肌酐>1.5 mg/dL、糖尿病、存在吸烟史、脑血管疾病、外周动脉疾病、心力衰竭、左室射血分数<50%、收缩压>140mmHg、低密度脂蛋白胆固醇>130 mg/dL 。
主要排出标准包括既往阿司匹林发生不良反应病史（包括过敏、荨麻疹、严重胃肠道不耐受），存在使用禁忌证（包括12个月内严重消化道出血史、其他临床判断不能使用阿司匹林），需联合服用抗凝及替格瑞洛的妊娠期或哺乳期女性。
主要疗效终点为全因死亡、心肌梗死住院或卒中住院。次要终点包括接受冠脉血运重建（PCI或者CABG）、发生主要有效性终点及短暂性脑缺血发作住院。主要安全终点是因严重出血住院并输注相关血液制品。