【大力推荐】《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》解读-答疑( 二 )

问题
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：质量标准项，性状项，参考原研由白色至类白色变更为白色至淡黄色，属于重大变更吗？那么在确认了含量、有关物质等其他质量标准，质量指标无差异的情况下，是否能够按照中等变更来进行处理？
许真玉老师：
是这样哈，就是因为这个问题当中是提到了这个性状的描述，其实是一种放宽控制限度的情形，就是由白色至类白色变更为白色至淡黄色，那这种情形下呢，因为性状其实也是这个质量标准啊，控制产品质量的一个非常重要的一个属性，那么还是属于放宽控制限度，应该是属于重大变更的范畴，那么后面这个代表提到就是说，他确认了和含量和有关物质等其他都没有差异，那么，其实这个这两者之间，可能我觉得还是要再通过进一步的研究来确定这个提法是不是合适哈，因为确实这个，如果产品的性状发生变更了，他应该是有原因来导致的，我们还是要把这个什么原因导致了性状的这种变化，还是要研究清楚啊，那么是不是确实是和含量有关物质，还有其他的可能一些这个关键质量属性是怎么样一个关联，因为咱们的杂质控制呢，可能也是要再详细的杂质谱分析的基础上来判断我的这个杂质是不是有变化，那么这个杂质呢，包括可能有一些在这个颜色上，可能反映在这个产品的性状上的这样的一些杂质，那我原来的这个有关物质控制是不是都涵盖了这些内容，我的这个杂质控制含量控制是不是做到位啊，这个可能还是要经过进一步的这个研究的确认。那么从这个问题来看呢，如果这个，从限度放宽，那个把性状的这个控制限度放宽这种呢啊，通常情况下呢，我还是建议呢，按照重大变更来进行研究。
问题
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：刚才提到了就是要这个在发生多项变更的时候呢，要关注这个多项变更对产品这个质量影响的一个叠加效应，那是不是说就，如果发生了多项的中等变更，那么就要升级为重大变更进行管理？
许真玉老师：
对这个问题我是这样理解哈，不能简单的说我发生了多项的中等变更就升级为重大变更了，还是建议这个生产厂生产企业呢，根据这个变更的具体情况哈，来合理地设计自己的这个变更研究工作，就像刚才我和大家分享就是可能在这个过程控制啊，在生产过程控制啊，在检验的批次啊，在稳定性研究的时间等等这些方面呢，可能要考虑研究工作的设计，可能要尽可能的啊，考虑到这种多个变更的叠加影响啊，那么要根据呢，这个研究的这个结果呢，因为我们对中等变更的研究结果是有一个要求的，比如说一些关键质量属性不能发生变更啊，稳定性不能降低啊等等，那根据咱们的这个研究设计，看研究结果是不是能够同时也符合这些中等变更的这些要求，那么根据实验的设计，根据实验的结果，咱们综合来判断，这些变更是按照中等还是重大变更呢，来进行管理啊，不能，反正不能简单的说我多向中等变更就升级为重大变更，这样啊。我，我先回答这几个共性的问题。