搅局罗氏、阿斯利康乳腺癌市场，国产HER2 ADC渐入收获期( 二 )

02、EnhertuEnhertu通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。 Enhertu于2019年获FDA批准上市，用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者；今年1月， FDA批准Enhertu用于HER2阳性胃或胃食管交界腺癌。其中， Enhertu是首个获批治疗HER2阳性胃癌的ADC药物，也是唯一一个显示在先前接受过化疗和抗HER2疗法治疗的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期（OS）的HER2靶向疗法。
截至目前欧洲药品管理局（EMA）、日本厚生劳动省（MHLW）已批准Enhertu上市，用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者，患者总缓解率可达64.1% 。
据统计， 2020年Enhertu的全球销售额为2亿美元，远低于Kadcyla在2020年的销售额，但Nature曾发文预测， Enhertu由于已被批准用于多个乳腺癌亚群(HER2+、HR+/HER2-和三阴性) ，且治疗时间较长，预计2026年将以62亿美元的销售额位列ADC药物销售额首位，而目前领先的Kadcyla由于仅治疗HER2阳性乳腺癌加之生物类似药的冲击， 2026年销售额约为23亿美元，排名第三。
02、国内已有超20家药企布局HER2 ADC3款产品同时处于III期临床根据弗若斯特沙利文报告， 2015年至2019年，中国HER2阳性乳腺癌患者的数量由8万增长至8.58万，年复合增长率为1.8% ，预计到2024年中国HER2阳性乳腺癌患者将达到9.25万。其中，曲妥珠单抗及帕妥珠单抗是国内HER2阳性乳腺癌辅助治疗的常用方案，但这两款药物由于长期使用存在较高的复发风险。研究表明， ADC通过抗原-抗体的特异性将药物（小分子的毒素或抗癌药）精准地带到肿瘤细胞内，达到杀伤肿瘤的目标。因此，新型ADC药物的研发和上市成为乳腺癌患者重要的抗癌手段，正逐渐为乳腺癌领域迎来了崭新的治疗时代。
据不完全统计，国内目前已有超20家药企布局HER2 ADC ，其中浙江医药的ARX788、荣昌生物的RC48、东曜药业的TAA013目前均处于临床III期阶段。而恒瑞的SHR-A1811、科伦的A166、多禧的DX126-262、复兴药业的FS-1502及嘉和生物的GB251均处于临床Ⅰ期。
RC48是一种注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂，可用于乳腺癌、胃癌及尿路上皮癌，据HER2阳性晚期乳腺癌的I/Ib期临床研究结果显示，经RC48治疗，患者客观缓解率（cORR）为31.4% ，临床获益率（CBR）为38.6% ，中位PFS为5.8个月。
TAA013是由重组人源化抗HER2单克隆抗体通过链接子SMCC与微管抑制剂DM1共价链接而成的抗体偶联药物（ADC）。 I期临床研究结果显示，患者接受3.6mg/kg剂量治疗后， ORR为10% ， DCR达到70% ，中位PFS超过5个月。且在经历过如曲妥珠单抗、吡咯替尼、拉帕替尼等多种抗HER2靶向治疗的乳腺癌患者中， TAA013仍具抗肿瘤活性。