搅局罗氏、阿斯利康乳腺癌市场，国产HER2 ADC渐入收获期

作者：贝壳社
随着Kadcyla、Enhertu在乳腺癌中崭露头角， ADC药物正成为HER2阳性乳腺癌的新疗法。
5月18日，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新公示，浙江医药旗下子公司浙江新码生物的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）被正式纳入拟突破性疗法品种，拟用于HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。

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截图自CDE

其中， ARX788已在国内申报两项临床，包含胃癌和胃食管连接部腺癌及HER2阳性表达的晚期乳腺癌。值得一提的是， FDA已经授予ARX788用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌的孤儿药资格，以及针对HER2阳性乳腺癌的快速通道认定。
这也意味着， HER2 ADC领域即将迎来新产品。
据悉， ARX788是Ambrx与浙江医药联合开发的一款靶向HER2的ADC药物，由曲妥珠单抗与AS269偶联而成。其中， AS269属于强效微管蛋白抑制剂，可与抗体内合成氨基酸形成高度稳定的共价键。 ARX788通过引入非天然氨基酸pAF ，定点偶联细胞毒药物AS269 ，形成稳定性高且均一性好的肟键，以降低细胞毒药物在体内的脱靶毒性。
2020年12月， Ambrx与浙江医药公布了ARX788在国内治疗HER2阳性晚期乳腺癌1期临床研究的最新数据。其中，患者每3周使用一次1.5 mg/kg 剂量ARX788的客观缓解率（ORR）达到74% ，疾病控制率（DCR）为100% 。
01、全球已上市的2款HER2 ADC药物截至目前，全球共两款HER2 ADC药物获批上市，包含罗氏的Kadcyla（T-DM1）和阿斯利康＆第一三共的Enhertu（DS-8201）。 01、KadcylaKadcyla由曲妥珠单抗（trastuzumab）与ImmunoGen的细胞毒制剂DM1通过一种稳定的链接子联合形成，可将DM1递送至HER2阳性乳腺癌细胞。因此， Kadcyla同时拥有HER2抑制作用及细胞毒性。 Kadcyla于2013年获FDA批准上市，用于HER2阳性转移性乳腺癌；2019年FDA再次批准Kadcyla用于HER2阳性早期乳腺癌的新适应症。截至目前Kadcyla已获全球100多个国家批准，是首个获批作为单一制剂用于治疗既往已接受赫赛汀和紫杉烷化疗（单独或联合治疗）的HER2阳性转移性乳腺癌患者的ADC药物。据统计， Kadcyla在全球的销售额已从2013年的2.34亿瑞士法郎增长至2020年的17.45亿瑞士法郎（约19.46亿美元）。
2020年1月，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准Kadcyla以赫赛莱为商品名上市，用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，成为国内首个获批的HER2 ADC药物。
据悉，赫赛莱在国内的获批基于KATHERINE研究，数据显示，与曲妥珠单抗相比，赫赛莱可将患者复发或死亡风险降低50% ，且将患者3年无侵袭性癌生存率（iDFS）提高11.3% ，其中赫赛莱组为88.3% ，曲妥珠单抗单药组为77% 。