静脉或吸入麻醉（伴或不伴静脉利多卡因）对乳腺癌术后中性粒细胞胞外诱捕和血管生成生物标志物的影响：一项前瞻性随机试验( 四 )

即使没有阿片类药物，围手术期也可能发生血管生成。我们的结果显示利多卡因对血管生成生物标志物有抑制作用，这一结果得到了最近使用B16黑色素瘤小鼠模型的体外证据的支持。然而，阿片类药物对中性粒细胞有很好的作用（抑制迁移，减弱激活）。但是没有证据表明阿片类药物对NETosis起直接作用。
MMP-3的功能似乎可以激活MMP-9 ，而MMP-9释放VEGF-A的生物活性形式，有利于上皮间质转化（EMT）过程，从而支持了转移过程。在我们的研究中，各组术后MMP-3值均有下降，其中PL组下降最为显著。与丙泊酚麻醉相关的利多卡因输注加重了MMP-3的下降，但与术后MMP-9值的增加无关，其中在丙泊酚组中观察到的增加最弱。虽然我们预期MMP-3和MMP-9值之间存在相关性，但MMP-3的最低浓度并不能决定MMP-9的最低浓度。这些结果支持Deegan及其同事的报道，他们发现在乳腺癌手术中接受丙泊酚/椎旁麻醉的患者与接受七氟醚麻醉的患者相比， MMP-3减少， MMP-9增加减弱。
在不同的刺激（炎症或病原体）下，中性粒细胞释放NETs ，这一过程被称为NETosis ，在此过程中，核组蛋白被瓜氨酸化，从而使染色质脱浓缩。 NETosis后，血液中可检测到高浓度H3Cit ，使其成为细胞死亡的标志。在NETosis释放的网状结构上附着着中性粒细胞弹性蛋白酶和MPO颗粒。调查NETs ， H3Cit和癌症之间关系的研究表明，与健康个体相比，癌症患者中H3Cit和MPO的浓度较高，并且死亡率增加。虽然中性粒细胞在癌症保护中有作用，但其促进转移的机制被认为有利于癌细胞的迁移和外渗。在这项研究中，利多卡因组H3Cit和MPO均显著降低。这可能归因于利多卡因的抗炎性作用，因为高浓度的NETs除了与肿瘤增殖相关，还与炎症有关。一些数据表明， NET的成分如MPO与黑色素瘤的耐药性之间存在正相关。
本试验有一些局限性，可能会排除对其他乳腺癌手术部位的推断。这是一项具有标准化镇痛和麻醉方案的单中心试验，所有患者术中均接受芬太尼治疗，未使用区域麻醉，没有用非甾体抗炎药，用BIS监测麻醉深度。这种标准化是必要的，以消除潜在的混淆变量，但也可能减少我们的研究结果可以推广到类似的医院的程度。由于相关病例初筛的非特异性，大量患者在初筛后被排除在试验之外。利多卡因输注是许多外科手术后快速康复（ERAS）计划的一部分。我们选择了与之前发表的研究一致的利多卡因剂量。然而，我们的术后利多卡因剂量是文献中的最低术后剂量。利多卡因对癌细胞或标本的直接影响没有直接测量。我们只能假设血管生成和NETosis标志物的减少可以改善患者的预后，但我们没有长期的随访数据来证明这一点。研究的结果支持了NETosis作为乳腺癌转移的潜在生物标志物的未来探索。