静脉或吸入麻醉（伴或不伴静脉利多卡因）对乳腺癌术后中性粒细胞胞外诱捕和血管生成生物标志物的影响：一项前瞻性随机试验( 三 )

表1. 患者和乳腺肿瘤的特征

本文插图

表2. 手术和麻醉特征

本文插图

表3. 血清生物标志物

本文插图

本文插图

各组术前和术后H3Cit（图2）和MPO（图3）血清浓度
讨论
本研究首次评估了麻醉技术对术后24h血清NETosis标志物（MPO和H3Cit）以及其他有助于癌症扩散的标志物（MMP-3、MMP-9、VEGF-A）的影响。我们发现加用利多卡因对NETosis的影响更大。利多卡因在体内外抑制癌细胞转移进展的结果可能是由于利多卡因对癌细胞细胞骨架重塑的影响以及体外和小鼠实验模型中注意到的对MMP-2和Src酪氨酸激酶的调节。利多卡因似乎也能降低VEGF-A、内皮生长因子、肿瘤坏死因子和白细胞介素-6（IL-6）的浓度。这是否可能转化为有意义的减少临床肿瘤复发风险值得进一步研究。
VEGF-A可以增加血管通透性、刺激血管内皮细胞增殖和肿瘤血管生成，有体外研究报道，挥发性麻醉剂使其浓度增加，而丙泊酚麻醉使相似因子（VEGF-C ，一种淋巴管生成的促进剂）减少。然而，我们的数据显示，尽管丙泊酚组VEGF浓度较低，但VEGF-A无显著差异。基于酰胺类局麻药的作用：对肿瘤细胞具有抗增殖效果（体外研究）和可以减少与阿片类药物相关或无关的血管生成（通过激活内皮细胞中的Src）（体外和动物研究），我们假设在麻醉方案中加入利多卡因会减少VEGF-A ，尽管在术中使用芬太尼镇痛。
事实上，利多卡因对VEGF-A没有显著影响，这可能是由于利多卡因输注时间不足或术后使用的剂量低（1 mg kg-1h-1）。根据肿瘤组织学（雌激素受体阴性和雌激素受体阳性），利多卡因的差异效应也可能与VEGF的表达不同有关。
四组中所有参与本研究的受试者均接受了相同数量的阿片类药物。阿片类药物本身与肿瘤复发有关，并与血管生成相关因子的增加有关。关于芬太尼对癌症进展的影响，尽管文献中存在争议，但近期研究表明，至少短期暴露在芬太尼下，对肿瘤细胞的发展和复发率没有重大临床影响。
由于本研究中没有受试者接受区域麻醉，所以我们为所有患者使用阿片类药物镇痛。这可能会降低本研究结果对避免阿片类药物的麻醉技术的适用性。然而，考虑到最近的第一个大型随机试验没有发现区域麻醉/镇痛和全麻加阿片类镇痛在癌症相关预后方面有差异的证据，阿片类药物可能会继续在临床实践中频繁使用。