静脉或吸入麻醉（伴或不伴静脉利多卡因）对乳腺癌术后中性粒细胞胞外诱捕和血管生成生物标志物的影响：一项前瞻性随机试验( 二 )

方法
纳入标准：年龄18-80岁， ASA 1-3级，乳腺癌无播散性疾病。排除标准：对研究物质过敏，糖尿病，慢性炎症性疾病，神经精神疾病导致患者无法给予知情同意，不能理解研究方案或拒绝参加研究，以及常规使用糖皮质激素或抗炎药物。
利多卡因用法：在麻醉诱导过程中给予1%利多卡因1.5mg/kg ，然后在整个手术过程中持续滴注2mg/kg/h,术后24小时持续滴注1mg/kg/h 。
分别于麻醉诱导前和术后20-24 h抽取血样5ml 。测定的标记物：两种NETosis特异性标记物：髓过氧化物酶（MPO）和瓜氨酸化组蛋白H3（H3Cit）；与癌症进展和转移相关的其他三个标记物：VEGF-A和基质金属蛋白酶-3和9（MMP-3 ， MMP-9）。
结果
在2016年8月至2019年9月之间共招募了120名患者（图1）。随机分配到四个研究组中：七氟醚麻醉组（S），七氟醚加利多卡因麻醉组（SL），丙泊酚-TIVA组（P）和丙泊酚-TIVA加利多卡因组（PL），每组30例。一例患者失访（P组），由于早出院，未能按照研究方案获得术后血样。

本文插图

图1. 研究对象的试验概况
四组研究对象的基线特征， ASA分级，手术类型和麻醉持续时间相似（表1和2）。所有四组患者术前化疗的人数相似。 SL组和P组分别有4例和2例术前接受激素治疗。此外，诺丁汉预后指数将所有四组置于相同的5年生存类别(85%的生存概率) 。各研究组间利多卡因和丙泊酚的总消耗量相似（表2），四组患者术中阿片类药物的消耗量相似（表2) 。
利多卡因组,术后H3Cit浓度与术前比较有显著降低（SL组151 vs 109ng ml-1 ， P=0.001；PL组147 vs 98ng ml-1 ， P=0.0007）（表3和图2）。与未加利多卡因组相比，利多卡因组H3Cit表达显著降低（SL vs S组， 109[23] vs 125[22]ng ml-1 ， P=0.01；PL vs P组， 98[14] vs 130[32]mg ml-1 ， P=0.007）。术后观察到利多卡因引起MPO浓度（SL组， 10.7 vs 8.5ng ml-1 ， P=0.03；SL组， 13.3 vs 8.6ng ml-1 ， P=0.01）和MMP-3浓度（SL组， 8.8 vs 4.4 ng ml-1 ， P=0.002；PL ， 10.1 vs 4.1ng ml-1 ， P=0.001）类似的降低（表3和图3）。总的来说，利多卡因降低了术后H3Cit ， MMP-3和MPO浓度，而与主要麻醉技术无关。有趣的是，虽然MMP-3和MMP-9在功能上相互依赖，但MMP-3浓度的变化并没有导致MMP-9值的类似下降。四组患者术后MMP-9浓度非但没有降低，反而增加，利多卡因组术后MMP-9浓度更高（SL组， 241 vs 208ng ml-1；PL组， 203 vs 180ng ml-1）。
与七氟醚组相比，丙泊酚组VEGF-A浓度术后比术前显著降低（表3）。丙泊酚组的降幅最大（232 vs 165pg ml-1）。加用利多卡因明显减轻了七氟醚组（S组和SL组术前和术后浓度平均差为25 vs 11pg ml-1）和丙泊酚组（P组和PL组术前和术后浓度平均差为67 vs 34pg ml-1）术后VEGF-A浓度的降低。