专家论坛｜尹明：HBV感染的动物模型研究进展( 五 )

不清楚造成HBV严格种属特异性的原因，因而HBV动物模型都存在各自的优势和不足。尽管如此，这些模型可以部分模拟HBV感染患者的特征，合理的选择这些模型，将有助于加快药筛进程、验证新疗法和更快解决HBV生物学发病机制等方面的问题。由于HBV发病机制的复杂性，已经有研究表明，宿主因素影响HBV的感染。如许多基因(如HLA和IL-4)的遗传多态性会影响抗原呈递或细胞因子的产生，从而影响抗体的产生，导致对疫苗接种的反应程度不同。 NTCP的多态性可能决定HBV进入的过程。宿主因素也可能影响先天性和适应性免疫，包括巨噬细胞的激活和吞噬、APCs的抗原呈递以及HBV特异性T淋巴细胞的启动和功能，从而影响HBV的清除和持续性。人类相关基因的遗传多态性可以直接或间接地决定这些免疫功能。例如，目前的人源化NTCP转基因或者定点敲入KI模型，只能实现HDV的瞬时感染，不能实现HBV的感染。如果，通过人源化导入HBV的受体和HBV关键易感基因，实现小鼠肝细胞对HBV的易感性并产生cccDNA ，必将促进HBV小鼠模型临床前模型质的飞跃。相信随着研究的进一步突破，将会有更理想的HBV临床前模型出现，为最终治愈乙型肝炎提供帮助。
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