肺癌常用的靶向药有哪些？要说二十一世纪治疗手段进步最快的癌症

要说二十一世纪治疗手段进步最快的癌症，那肯定是肺癌了。受益于靶向治疗技术，晚期肺癌的生存期正在不断延长，少数患者更是仅通过靶向治疗就能获得长达 5 年以上的生存期，这在以前只能使用化疗的时代，是不能想象的。靶向治疗技术伴随着临床基因检测技术的发展而愈发繁荣，通过基因检测指导靶向治疗已是晚期肺癌的治疗标准，当前肺癌中已经获批可使用靶向药的靶点已多达10个（EGFR/ALK/MET/RET/ROS1/HER2/BRAF/NTRK1/NTRK2/NTRK3）,对应的靶向药物更多，了解这些靶向药的特性是用好靶向治疗的关键。
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靶向治疗 vs 化疗
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EGFR靶向药
EGFR靶向药，也称 EGFR-TKI ，是最早出现的肺癌靶向药。东亚人群中，约 40%~60%的晚期肺腺癌患者存在 EGFR 突变，高比例的肺癌人群占比推动 EGFR 成为肺癌靶向药研究的最大热点，从第一代靶向药（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼），到第二代靶向药（达可替尼、阿法替尼），再到第三代靶向药（阿美替尼、奥希替尼），还有不少正在研发的第四代靶向药。
第一代EGFR靶向药：包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。以吉非替尼为代表的第一代靶向药开创了晚期癌症靶向治疗的先河，通过可逆结合 EGFR 抑制 EGFR 驱动的癌细胞增殖。第一代 EGFR 靶向药主要针对 EGFR 19 号外显子缺失、L858R 等常见 EGFR 突变，及少数 EGFR 罕见突变（G719X、L861Q）。吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼（国产）同为第一代EGFR 靶向药，药效和副作用不相伯仲。
第二代EGFR靶向药：包括阿法替尼、达可替尼，均已在国内上市。第二代 EGFR 靶向药的显著特点是不可逆地结合抑制 EGFR ，这一特性使得第二代靶向药在面对 EGFR 罕见突变（G719X、L861Q、S768I 等）时，能获得很好的疗效。
第三代EGFR靶向药：包括阿美替尼（国产）、奥希替尼。不少使用第一代或第二代靶向药的患者在用药一段时间都会产生新的 EGFR 突变，最常见的为 T790M 突变，导致第一代和第二代靶向药耐药。第三代靶向药最初就是为解决耐药问题而研发，而从实际临床数据来看，第三代靶向药不仅可用于二线针对耐药突变，也可用于一线治疗 EGFR 19 号外显子缺失、L858R 突变等常见突变，疗效丝毫不逊于一二代药物。第三代靶向药的优异临床数据使得自首个三代靶向药问世后，大量的新的三代靶向药涌入临床，国内今年已上市一款国产第三代 EGFR 靶向药，尚有两款药物正处于 II 期临床。
第三代EGFR靶向药最终同样会产生耐药性，克服其耐药的第四代靶向药正处于研发中，这是一场科学同病魔的赛跑。
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EGFR靶向药示意图
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ALK靶向药
ALK是肺腺癌中仅次于 EGFR 的常见可靶位点，约3~5%的患者存在 ALK 基因融合突变，主要存在年轻的不吸烟患者中， ALK 融合突变和 EGFR 突变、KRAS 突变不同时存在。当前共有 6 款 ALK 抑制剂获批用于治疗非小细胞肺癌：克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩莎替尼（国产）、brigatinib、lorlatinib ，前四款药物均已在国内获批上市。
克唑替尼：克唑替尼是最早上市的可用于靶向 ALK 的抑制剂，除了 ALK 外， ROS1、MET也是它的靶点。临床研究表明，对于携带 ALK 融合突变的患者，无论是初次使用还是化疗耐药后使用，克唑替尼的疗效均大幅优于化疗。克唑替尼的耐药时间一般在 1~2 年。
塞瑞替尼：塞瑞替尼可用于克服部分使用克唑替尼出现的继发耐药突变，也可用于一线治疗。疗效不仅优于化疗，也优于克唑替尼。