阿片类止痛药,肺癌患者要慎用!可能导致肿瘤转移( 二 )
一旦发生严重心肌炎 , 平均病死率为46% , 其中抗PD-1联合抗CTLA-4相关心肌炎患者病死率高达67%;而抗PD-1单药相关心肌炎患者病死率为36% 。
接受ICIs治疗后患者出现以下一种或多种情况时需警惕心肌炎可能:
·无法用其他原因解释的新发症状 , 如胸痛、呼吸困难、心悸、下肢浮肿和不明原因心源性休克等;
·与基线比较 , 心脏损伤生物标志物明显异常 , 如Mb、CK及CK-MB、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶、cTn、利钠肽升高等;
·心电图出现新发的各种类型传导阻滞、ST-T改变、QRS波群增宽或心动过速等;
·超声心动图新出现节段运动异常、左室壁增厚或心室扩张或LVEF下降等;
·胸部影像(X线或CT)新出现的心影增大;
·免疫性肌炎或重症肌无力 。
当怀疑发生ICIs相关心肌炎时 , 需暂缓ICIs治疗 , 直至排除心肌炎诊断 。 不推荐常规使用激素预防ICIs相关免疫不良反应 , 除非患者存在特殊适应症 。 一旦确诊心肌炎 , 应立即请心血管内科医生会诊 , 必要时请重症医学科医生会诊 。
▌TMB检测有助于扩大免疫治疗获益人群
文章插图
2014年 , TMB首次被证实与CTLA-4抗体治疗恶性黑色素瘤疗效存在相关性 。 2015年发现组织TMB(tTMB)与非小细胞肺癌患者接受PD-1抗体治疗效果相关 。
CheckMate 026、027、012 研究发现 , TMB 或 PD-L1可独立预测晚期 NSCLC 的 ICIs 疗效 , 且与仅表现为高 TMB 或 PD-L1 高表达患者相比 , 同时具有高TMB和高 PD-L1 表达的患者无进展生存期(PFS)更长 , 说明 TMB 单独或联合检测均具有较好的疗效预测效能 。
2017年一项荟萃分析发现tTMB对27种肿瘤的免疫治疗有显著的疗效预测作用 , tTMB与客观缓解率关性(P<0.001) , 提示tTMB与PD-1/PD-1抗体疗效存在强相关性 , 这一结论为其泛癌种治疗探索奠定了基础
2019年纪念斯隆凯瑟琳癌症研究中心发表的研究分析1662例接受ICIs治疗共包含10种晚期癌症患者 , 结果显示较高的tTMB与更好的OS相关;且在大多数患者中 , tTMB越高对ICIs的应答反应越好 。
这项研究也是迄今为止规模最大、最全面的关于tTMB预测肿瘤免疫治疗疗效的研究 , 为tTMB作为潜在的泛癌种生物标志物提供了有力证据 。 2020年6月 , FDA批准帕博利珠单抗单药用于治疗不可切除或转移性的高tTMB(TMB-H≥10个突变/Mb)成人及儿童实体瘤患者(既往治疗后疾病进展且没有更好的替代疗法) 。
【阿片类止痛药,肺癌患者要慎用!可能导致肿瘤转移】来源:肺癌互助圈
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