近日 ， 来自格拉斯哥大学和格莱斯顿研究所的研究人员发现了导致肥胖的高脂饮食与抑郁发生的联系 ， 他们采用脂质组学和转录组学的方法 ， 发现下丘脑中膳食脂肪酸可干扰cAMP/PKA信号通路 ， 进而导致抑郁的发生 。 同时发现通过降低磷酸二酯酶的表达可减轻肥胖导致的抑郁 。 这些数据为研究肥胖和抑郁的关系提供了新的思路 ， 也为超重和肥胖的抑郁患者提供了新的靶点 。

肥胖与高风险的抑郁有关 ， 前期的临床研究已经发现二者具有一定的联系 。 然而 ， 肥胖导致抑郁发生的具体机制还不清楚 。 近日 ， 来自格拉斯哥大学和格莱斯顿研究所的研究人员通过采用脂质组学和转录组学的方法 ， 发现高脂饮食（high fat diet, HFD）导致下丘脑功能发生改变 ， 进而导致抑郁 。 高脂饮食可导致下丘脑选择性的积累棕榈酸 ， 抑制cAMP)/ PKA信号通路 ， 并提高FFAR1的聚集 。 PDE4A（磷酸二酯酶4A）是一种能降解cAMP并能调节Gs偶联的G蛋白偶联受体信号 ， PDE4A的缺乏可避免动物的遗传性抑郁或饮食导致的抑郁 。 这些研究表明摄入饱和脂肪通过激活PDE4A抑制cAMP/PKA信号通路进而干扰下丘脑功能 。 通过对下丘脑中FFAR1的抑制和提高cAMP信号 ， 可为饮食导致或遗传性肥胖提供潜在的治疗方法 。

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