用于治疗乳腺癌的药物palbociclib帕博西尼是什么机理( 二 )
帕博西尼是一种实验性、口服、靶向性CDK4/6抑制剂 , 能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6) , 恢复细胞周期控制 , 阻断肿瘤细胞增殖 。 细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-Dependent Kinase , CDK)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶 , 作为细胞内重要的信号转导分子 , 和周期素(Cyclin)形成CDK-cyclin复合物 , 参与细胞的生长、增殖、休眠或者凋亡的调节 。
细胞周期失控是肿瘤的一个标志性特征 , CDK4/6 的特异性激活与肿瘤的增殖密切相关 , 大约80%的人类肿瘤中存在cyclin D-CDK4/6-INK4-Rb通路的异常 。 将CDK4/6作为抗肿瘤靶点的优势在于CDK4/6抑制剂不表现出“泛-CDK抑制剂”的细胞毒性如骨髓抑制和肠道反应等 , 而且能够增强细胞对药物的敏感性 , 具有更强的药物靶向性 。
适应证和用途:
用于治疗雌激素受体(HR)-阳性 , 人类表皮生长因子受体2(HER2)-阴性的转移性乳腺癌合并于:(1)以芳香化酶抑制剂作为最初内分泌治疗的绝经后妇女 。 (2)以氟维司群作为内分泌治疗后出现疾病进展的女性 。
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