利用CRISPR系统，UCSF的科学家们做到了。首先，他们开发了一种叫做CRISPRa的新技术，在CRISPR后面的a代表“激活”的意思。与常规所见到的CRISPR技术不同，这种新开发的技术不会对基因组进行剪切。相反，它能寻找到特定的基因，并增强它的表达。按设想，只要能激活正常的SIM1或MC4R基因，就有望让肥胖小鼠减肥。
▲CRISPRa有望增强特定基因的表达（图片来源：参考资料[1]）
在小鼠实验中，这一设想得到了证实。在一半SIM1基因或MC4R基因丧失功能的小鼠模型中，科学家们使用了这款CRISPRa系统，想要提高正常SIM1或MC4R基因的活性。可喜的是，测试组的小鼠，其体内的SIM1或MC4R蛋白果然恢复到了野生型对照组的正常水平。更关键的是，这些蛋白水平的恢复，的确能起到控制食欲，预防肥胖的效果。
▲和肥胖小鼠（左）相比，接受了CRISPRa的小鼠（中），看起来和野生型（右）差不多（图片来源：参考资料[1]）
“这些结果非常显著！缺乏一条SIM1基因的小鼠在4周大的时候接受了CRISPRa的注射，随后就能保持普通小鼠一样的体型，”本研究的第一作者Navneet Matharu博士说道：“相反，没有接受CRISPRa注射的小鼠管不住自己的嘴巴，在6周大的时候就开始变胖。到了10周大时，它们即便吃的是普通食物，也出现了严重的肥胖。”
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