发现肺癌耐药新机制！现有药物组合为患者带来希望( 四 ) ▎药明康德/报道靶向疗法给许多肺癌患

研究者接下来在动物中进行了体内试验，将晚期肺癌患者的耐药性肿瘤移植到小鼠中，然后采用TKI治疗。他们观察到了与体外实验类似的结果：单独用EGFR抑制剂治疗小鼠时，那些耐药性肿瘤继续生长，但同时采用靶向EGFR和Aurora Kinase A的联合疗法时，耐药性肿瘤缩小了，并且在小鼠中没有观察到毒性。

Aurora Kinase A在肿瘤学界广为人知，通常认为它与细胞周期调控相关，在细胞减数分裂和有丝分裂过程中有重要作用。可惜的是，过往针对该激酶进行抑制的相关临床试验并不顺利。现在研究者发现，与EGFR不同， Aurora Kinase A不是肺癌的驱动基因，它本身并不能促进肿瘤生长。因此，仅对Aurora Kinase A进行抑制的治疗方案难以阻止癌症的进展。

但是， Aurora Kinase A能给恶性肿瘤提供一种逃避死亡的方法。当osimertinib和rociletinib关闭突变EGFR后，不仅会减缓癌症的生长速度，还会触发细胞的凋亡途径，让细胞自杀死亡。而Aurora Kinase A能够关闭细胞的自杀途径，并且独立于EGFR的状态。无论EGFR的指令是什么， Aurora Kinase A都能沉默细胞的自杀信号，从而保证了癌症的继续存活。通过同时靶向突变EGFR和Aurora Kinase A ，研究者封闭了肿瘤细胞的生长驱动因素和逃生舱，因此能有效地击杀癌细胞。