以终为始 创新不止 抗青光眼术后瘢痕化的新进展综述( 二 )
研究发现:
①与空白对照组相比 , IP-10p处理的滤过泡胶原沉积明显减少 , 细胞密度和疤痕形成程度也呈现降低趋势 。
②与空白对照和MMC组相比 , IP-10p组滤过泡血管化程度更低 。
③此外 , 与单纯MMC治疗相比 , IP-10p/MMC联合治疗的患眼 , 滤过泡结膜杯状细胞数量有明显的增加 。
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【以终为始 创新不止 抗青光眼术后瘢痕化的新进展综述】图1. IP-10p减少术后炎症和纤维化 。 与MMC治疗组相比 , IP-10p治疗组的眼睛出现炎症减少的表现 。 应用IP-10p或MMC/IP-10p联合治疗的眼睛炎症相似 。
研究表明 , 与单纯对照组或MMC相比 , IP-10p显著减少了组织学瘢痕表现 , 且对结膜的损伤也不明显 , 今后可能成为性GFS患者的辅助治疗方法 。
S58
近期重庆医科大学附属第三医院谢琳教授团队以既往研究为基础 , 研究了靶向TβR II的新型核酸适配体S58抑制TβR II与TGF-β的相互作用 , 结果发表在 Ageing 杂志 上[6] 。
在兔GFS模型中研究局部给予S58的治疗效果 。 结果表明:
①术后6周 , S58减少了GFS后兔眼的纤维化 , 延长了滤过泡的存续时间 。
②进一步的体外实验表明 , 经S58处理的人结膜成纤维细胞(Human Conjunctival Fibroblasts, HConFs)纤维化水平降低 , 抗氧化防御增强 。
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图2. GFS后第3天、第7天和第14天 , 立体显微图像显示了不同组兔眼的滤过泡特征并对滤过泡面积进行了量化 。 可见S58可达到与MMC相当的术后效果 。
该研究表明 ,S58可通过激活细胞内抗氧化防御PI3K/Akt/Nrf2信号通路有效改善GFS手术效果 。
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罗格列酮
中南大学湘雅二医院段宣初教授团队则探讨了过氧化物酶体增殖物激活受体c (PPARc)选择性激动剂罗格列酮(rosiglitazone, RSG)的抗纤维化作用 , 及人筋膜囊成纤维细胞(HTFs)的抗纤维化机制 , 结果发表于Invest Ophthalmol Vis Sci 。
该研究比较了罗格列酮、丝裂霉素C和5-氟尿嘧啶辅助治疗青光眼滤过手术的兔眼模型 , 比较滤过泡形态 , 并通过定量PCR、免疫印迹和/或组织化学分析检测促纤维化基因的表达 。 体外研究采用转化生长因子(TGF)-b1为基础的纤维化细胞模型 , 通过荧光和透射电镜观察自噬体和自噬溶酶体的形成 , 以及自噬途径中关键介质的表达来评估自噬 。
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图3. 术后滤过泡累积保存率 , RSG组维持时间最久 , 甚至超过丝裂霉素组 。
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