2021 ASCO | 转移性结直肠癌：个体化一线治疗的变与不变( 二 )

该研究共入组了359位受试者，其中西妥昔单抗组173例，贝伐珠单抗组175例。西妥昔单抗组的中位治疗周期为10（范围：1-51），贝伐珠单抗组的中位治疗周期为12（范围：1-51）。研究达到了主要终点：

西妥昔单抗组DpR为57.4％，贝伐珠单抗组的DpR为46.0％（p = 0.0010）；左侧原发肿瘤的中位DpR两组分别为60.3％和46.1％（p = .0007）；右侧原发肿瘤的DpR两组分别为50.0％对41.2％（p =0 .46）。
西妥昔单抗组ETS率和ORR为77.8％和69.1％，贝伐珠单抗组ETS率和ORR为74.6％和71.7％，差异均无统计学意义。
所有人群的PFS和OS分别为12.7个月（95％CI 11.5-14.0）和37.6个月（95％CI 30.8-43.0）。

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研究显示mFOLFOXIRI联合西妥昔单抗作为RAS野生型mCRC的一线治疗在DpR方面显著优于mFOLFOXIRI 联合贝伐珠单抗，可为左半肠癌患者带来更深肿瘤退缩。
BRAF V600E突变型转移性结直肠癌：FIRE-4.5研究（Abs3502）
FIRE-4.5（AIO KRK-0116）研究比较了FOLFOXIRI联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗BRAF V600E突变型mCRC患者的疗效。研究共纳入了来自90个德国和10个法国研究中心的107例患者，按2:1随机分配接受FOLFOXIRI联合西妥昔单抗（72例）或FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗（35例）治疗。研究中未观察到新发的或预期之外的毒性反应。在意向治疗（ITT）人群中：

西妥昔单抗组ORR为40.3% ，贝伐珠单抗组ORR为51.4%（p=0.28），未达到主要研究终点。
贝伐珠单抗组中位PFS明显长于西妥昔单抗组（8.3个月vs 6.0个月；p=0.03；HR 1.75）。
贝伐珠单抗组中位OS为16.8个月，西妥昔单抗组为14.6个月（p=0.67；HR 1.16），差异无统计学意义。左半原发肿瘤患者两组结果相似，而右半原发肿瘤患者贝伐珠单抗组有更好的疗效趋势。

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FIRE-4.5是第一项研究FOLFOXIRI联合靶向治疗在BRAF V600E突变型mCRC患者一线治疗中疗效的前瞻性随机研究。 FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗具有相似的疗效，但根据原发肿瘤部位的不同疗效上具有差异，这与mCRC患者BRAF V600E突变亚群的异质性相关。
参考文献：
1.Final overall survival for the phase III KN177 study: Pembrolizumab versus chemotherapy in microsatellite instability-high/mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC).ABSTRACT3500
2.The randomized phase II study of FOLFOXIRI plus cetuximab versus FOLFOXIRI plus bevacizumab as the first-line treatment in metastatic colorectal cancer with RAS wild-type tumors: The DEEPER trial (JACCRO CC-13).ABSTRACT3501