2021 ASCO | 转移性结直肠癌：个体化一线治疗的变与不变

【2021 ASCO | 转移性结直肠癌：个体化一线治疗的变与不变】
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近年来，随着诊疗水平的进步和靶向药物、免疫治疗的出现，越来越多的结直肠癌患者跨越了五年生存期，实现了更长的生存获益。基因检测为转移性结直肠癌的精准治疗奠定了基础。根据基因的突变状态，可以帮助医生制定最合适的治疗及用药方案，从而给结直肠癌患者带来更多的生存获益。在2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，关于转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗有多项研究成果公布，为结直肠癌精准诊疗提供了重要证据。
MSI-H/dMMR mCRC:KEYNOTE-177研究最终OS结果（Abs3500）
KEYNOTE-177研究旨在评估帕博利珠单抗单药对比标准治疗（FOLFOX或FOLFIRI化疗±靶向贝伐珠单抗或西妥昔单抗）一线治疗MSI-H/dMMR mCRC患者的疗效和安全性。研究第二次中期分析结果显示，帕博利珠单抗组的无进展生存期（PFS）优于对照组。本次ASCO年会上公布了KEYNOTE-177研究总生存（OS）的最终分析结果。
研究共纳入307名ECOG PS 评分为0或1分的MSI-H / dMMR mCRC患者，帕博利珠单抗组的的中位随访时间为44.5 个月（36.0-60.3），而对照组的中位随访时间为44.4个月（36.2-58.6）。

有60%的对照组患者在出现疾病进展后接受了PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗；
K药组的中位OS尚未达到，对照组中位OS为36.7个月，死亡风险降低26%（HR 0.74; 95% CI, 0.53-1.03; P=0.0359）；K药治疗组显示了OS获益趋势，36个月的OS率为61% ，对照组为50% 。

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K药组的中位PFS为16.5个月，是对照化疗组（8.2个月）的两倍（HR=0.59；95%CI：0.45~0.79；P=0.0002）；
K药组最终确定的客观缓解率（ORR）为45.1%（20 CR, 49 PR) ，对照组为33.1%(6 CR, 45 PR)；
K药组的中位缓解持续时间（DOR）未达到 (2.3+ ~ 53.5+) ，对照组为10.6 个月 (2.8 ~ 48.3+)；
K药组3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为21.6%，对照组为66.4% 。

对于MSI-H/dMMR mCRC患者的一线治疗，帕博利珠单抗比常规化疗有更优的PFS ， TRAE发生率更低，而且有降低死亡风险的趋势，可能是由于化疗组有较高比例（60%）的患者从化疗交叉至抗PD-1/PD-L1治疗，导致了OS未达到统计学差异。综上所述，帕博利珠单抗仍应作为MSI-H/dMMR mCRC一线治疗的标准方案。
RAS野生型mCRC：DEEPER (JACCROCC-13)研究（Abs3501）
三药FOLFOXIRI方案联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗RAS野生型mCRC已经在TRIBE和VOLFI研究中显示出相比双药联合方案具有更优的肿瘤早期退缩（ETS）和退缩深度（DpR）。在本次ASCO年会上来自日本的一项研究头对头比较了贝伐珠单抗对比西妥昔单抗联合FOLFOXIRI用于RAS野生型mCRC的疗效和安全性。