20年来首款治疗阿尔茨海默病的新药上市，为何却充满争议？( 二 )

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据《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，全球目前至少有5000万的痴呆患者（包括血管性痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆、帕金森病痴呆、阿尔茨海默病等），其中，有约60%-70%为阿尔茨海默病患者。
我国目前约有1000万阿尔茨海默病患者，居世界首位，而由于我国已经进入人口老龄化快速发展阶段，因此我国也是全球新发病例增速最快的国家之一。
与此相对的是，阿尔茨海默病治疗药物研发艰难。美国药品研究与制造商协会(PhRMA)发布的报告指出， 1998年-2017年间，全球有146个阿尔茨海默病药物在临床研发中心遭遇失败， 40%夭折于早期临床阶段， 39%在中期临床宣布失败， 18%在三期临床失败。

【20年来首款治疗阿尔茨海默病的新药上市，为何却充满争议？】
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该报告指出，此前仅有6种阿尔茨海默病药物获FDA批准上市，分别为1993年批准的他克林、1996年批准的多奈哌齐、2000年批准的卡巴拉汀、2001年批准的加兰他敏、2003年批准的盐酸美金刚、2014年批准的美金刚/多奈哌齐复方制剂（不算新药）。
而在Aduhelm上市以前，治疗阿尔茨海默病的药物都只能改善患者的症状，不能减轻AD的病理变化，也不能逆转或减缓疾病进程。
针对淀粉样蛋白沉积的治疗
根据FDA药物评估和研究中心主任、医学博士Patrizia Cavazzoni所言， Aduhelm是第一种针对阿尔茨海默病基本病理生理学，并对其产生影响的疗法。
FDA批准的理由是：强有力的证据表明该药物能可以清除β-淀粉样蛋白，这种蛋白质积聚在阿尔茨海默病患者的大脑中，被认为会导致神经元损伤。 FDA表示，减少这些斑块“有理由预测这对患者有着重要益处” 。
阿尔茨海默病的发病机制目前仍然是谜，这也是该病药物研发进展缓慢的主要原因。其中“β-淀粉样蛋白异常沉积”是解释阿尔茨海默病最为广泛的假说，而Aduhelm的研发正是基于该假说。

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Aduhelm是一种单克隆抗体，可以有选择性地与β-淀粉样蛋白沉积结合，通过激发免疫反应，进而清除沉积的蛋白斑块。
但问题在于，淀粉样蛋白假说本身，也充满着争议。
淀粉样蛋白假说认为，阿尔茨海默病是因为一种黏附、可溶蛋白——β-淀粉样肽——在脑细胞空隙处堆积而导致的。这些肽从包埋在神经元膜内的另一种蛋白上切割下来，一旦能自由移动，它们就会聚集成更大的结构，如果无法被特殊的酶有效地清除，它们就会形成斑块。