肺癌靶向治疗需从“长”计议，肝损伤你注意了吗？( 二 )

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（摘自《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》）
在读懂这张图之前，小编先简单科普肝细胞受损的“生化路径”：肝细胞内有一种人体代谢过程中必不可少的“催化剂”——转氨酶。当肝细胞受损，肝细胞内的转氨酶便会释放到血液中，使谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)数值升高。因此，转氨酶（AT）、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)是判断EGFR-TKI靶向药是否导致药物性肝损伤（DILI）的重要指标。
而发生率，顾名思义，指的是EGFR-TKI靶向药发生药物性肝损伤的整体概率，其中≥3级（%）表示更为严重的肝损伤加重情况。
根据NEJ002临床研究，第一代EGFR-TKI靶向药吉非替尼在治疗日本EGFR基因突变患者中,有55.3%的患者发生肝损伤，更为严重的肝损伤加重发生率高达26.3% ，居所有EGFR靶向药的首位。而在使用埃克替尼的中国患者中，也有2.0%-2.7%发生转氨酶升高。
从上图数据可以看出，第二代EGFR-TKI靶向药阿法替尼对肺癌患者的肝损伤较小。这是因为阿法替尼是唯一不经过肝脏代谢的EGFR-TKI靶向药，而其他EGFR-TKI靶向药都通过肝脏代谢，所以肝损伤的风险更高。
不经过肝脏代谢意味着什么呢？这就意味着阿法替尼对肝功能的影响明显小于其他EGFR-TKI靶向药，能显著降低药物性肝损伤发生风险。
因此，对于有轻中度肝功能不全、肝炎病史、酒精性肝硬化病史等特殊的肺癌患者人群，使用第二代EGFR-TKI靶向药阿法替尼，可以兼顾肿瘤治疗的长期疗效及安全性，避免肝功能进一步恶化。
那么，如果已经服用了其他EGFR-TKI靶向药而发生药物性肝损伤，停药后还可以转用阿法替尼吗？虽然目前尚没有明确的专家共识和指南推荐，但日本曾有一位EGFR突变阳性的老年女性患者改用阿法替尼后未出现肝损伤的案例：
该患者在使用吉非替尼16周后出现肝损伤，其中谷丙转氨酶（ALT）升高，毒性级别为3级，停药后指标恢复至正常水平。在换用厄洛替尼治疗10周后，指标再次升高，随后停药2周，降低剂量再次使用厄洛替尼，直至肝功能指标恢复正常水平。随后换用阿法替尼治疗，超过44周未发现肝损伤。
专家提醒，在EGFR-TKI靶向治疗中，肺癌患者在治疗早期就要为长远着想，须权衡抗癌治疗的获益和不良反应的风险，既要避免患者因不良反应停药从而影响治疗效果，也要避免长期用药所致的肝功能受损。如果自身肝功能不良，或者担心未来可能发生的肝损伤风险，患者在选择药物时就要充分考虑对肝损伤较小的EGFR-TKI靶向药。