治疗恶性脑肿瘤：疫苗、靶向、免疫治疗即将浮出水面( 三 )

总体来说，经过第7天的治疗后T细胞移植数达到了峰值。在进行过手术治疗的患者中， 80%的患者在采用了CAR T细胞治疗后EGFRvIII水平明显降低。观察到在5位患者中就有3位的EGFRvIII突变几乎完全消失不见。

本文插图

成立不到一年的某西雅图公司就有四项正在试验当中的CD19-靶向CAR T-细胞治疗。前提很简单：从血液中提取患者的T细胞，利用病毒载体修饰T细胞使其表达特异于某一癌症的相关抗原，进而识别和消灭癌细胞。在这种情况下， CD19 ，由B细胞相关血液癌症释放的抗原，紧接着被重新输注到患者体内。让改造的细胞识别和消灭癌变细胞，同时重新激活被癌症抑制信号阻断的其它免疫效应。 “CAR治疗同时也是细胞治疗，基因治疗和免疫治疗。 ”
④
EGFRvIII抑制剂, 遭遇挫折

在ReACT II期试验中，靶向EGFRvIII的治疗疫苗Rindopepimut(Rintega)联合贝伐单抗用于复发性GBM患者已初见苗头。在已更新的OS结果中， 25%接受了Rindopepimu治疗的患者在2年内依然活着，而在对照组中无一人幸存。 Rindopepimut的中值OS是11.3个月，而对照组是9.3个月(HR ， 0.53；CI ，0.32-0.88；P = .0137) 。
“大部分的我们在医学院时被教导大脑具有免疫豁免的功能，因此，免疫治疗对脑癌患者不会有太大的作用， ”丹娜法伯癌症研究所神经肿瘤学中心的临床主管David Reardon说。 “从研究来看，我们现在知晓事情并不是这个样子，中枢神经系统的相关豁免权没有明确的定义，在全身的免疫系统中这是一个动态的相互作用，在大脑中也会有所反映。 ”
不幸地是， ReACT试验的结果并没有在III期的ACT IV研究中取得。在3月上旬， Celldex Therapeutics宣布与单独服用替莫唑胺（temozolomide）以及新确诊EGFRvIII-阳性GBM患者的对照组相比，联用rindopepimut和替莫唑胺未能改善患者的OS 。
在研究的主要结果中， rindopepimut的中值OS是 20.4个月，对照组是21.1个月(HR ， 0.99) 。根据由独立的数据安全性和监督委员会得出的评估结果， Celldex宣布停止研究。但仍会继续在III期试验和扩大使用项目中研究这一免疫疗法。

本文插图

⑤
IDH靶向免疫疗法， 步步紧逼

在过去的5年时间里，不断有研究提到了IDH1和IDH2 的基因突变，尤其是它们在个性化治疗中的可能作用。根据这些基因的特点，临床试验正在评估针对IDH1/2的多肽疫苗和靶向治疗。
“神经胶质瘤的某一亚型在过去的5年里不断出现，这是由于IDH1或IDH2出现了突变， ”Chi说。 “这些基因和蛋白是细胞代谢的核心部分， 2008年下半年发现的这些IDH突变让我们花了很长的时间去了解神经胶质瘤和其它癌症突变的生物和临床影响。 ”