治疗恶性脑肿瘤：疫苗、靶向、免疫治疗即将浮出水面

长久以来，脑肿瘤的异质性使其进展成为难治性的恶性肿瘤，在许多大型的临床试验中也只有非常少的治疗方法得以成功。然而，尽管人们对之前的研究感到失望，在未来，对神经胶质瘤患者进行免疫疗法以及全新靶向治疗的前景一片光明。

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纽约大学Laura和Isaac Perlmutter癌症中心神经肿瘤学主管Andrew S. Chi说到， “我们很了解这些肿瘤的生物特征，过去几年所开发的不同药物和疗法正在作用于其它的癌症，我们已经找到如何让这些药物在脑癌中起效的方法。 ”
以IDH1/2为靶向是治疗神经胶质瘤患者的潜在方案。除此以外，新的方法，如利用交变电场也被证明是有效的。在2015年10月，作用于肿瘤治疗电场的装置Optune成为首个获FDA批准可用于新确诊多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者的辅助治疗，从统计学上看，可显著延长总生存期（OS）。
免疫疗法同样带来了许多的喜悦。现在， PD-1抑制剂纳武单抗（Opdivo）是复发性GBM患者的单一治疗，并且，靶向EGFRvIII的免疫疗法也展现出优越的活性和耐受性。
除此以外，肿瘤样本和小鼠模型的临床前研究表明GBM分泌的蛋白FGL2导致了免疫抑制机理的上调。在前期研究中，一类抗FGL2抗体展现出治疗的潜力，能在新的免疫疗法中发挥作用。
MD安德森癌症中心神经外科系教授Amy Heimberger说， “FGL2不仅作用于免疫检查点，还可以影响造成肿瘤免疫抑制的其它细胞，我们认为这正在影响更多的患者，因为这可以攻击一种以上的机理，将产生更深远的影响。 ”
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癌症疫苗， 来势汹汹

针对于恶性神经胶质瘤，主要使用的是多肽疫苗，其中涉及到对肿瘤相关抗原（TAAs）的直接用药。最佳的方式是，经过基因改造，多肽疫苗可触发免疫应答，对抗只存在于肿瘤细胞的抗原，而非正常细胞；将自身免疫的风险最小化。通常一同给药多肽疫苗和免疫刺激佐剂来协助抗原的交叉呈递。事实上，多肽疫苗和防治感染性疾病的标准疫苗有很多的相似之处。
在GBM患者中对树突(DC)疫苗进行了广泛地研究。 DC细胞是“专职的”抗原呈递细胞，在产生CD4和CD8免疫应答方面起着一定的作用， DC疫苗通常要求提取患者的DC ，通过融合MHC-匹配的神经胶质瘤细胞，或加上凋亡肿瘤细胞，总肿瘤RNA ，冻融抗原或多肽，将DC“装载”到神经胶质瘤细胞的抗原上。再把DC和神经胶质瘤细胞抗原重新输注到患者体内，它们会呈递神经胶质瘤抗原，激活细胞因子CD8+细胞和CD4+T辅助细胞，进而诱导肿瘤细胞死亡。通常利用白细胞单采术提取患者的DC细胞，其中需要收集到大量的外周血单核细胞。