治疗恶性脑肿瘤：疫苗、靶向、免疫治疗即将浮出水面( 二 )

本文插图

部分正在进行的临床试验有：
1.HSPPC-96疫苗对手术可切除的复发性神经胶质瘤患者的II期临床试验(NCT01814813) 。
2.由多种合成多肽制作的疫苗SL-701对初次复发的GBM患者的I/II期临床试验(NCT02078648) 。
3.含有CD133（由神经胶质瘤和神经胶质干细胞分泌）的树突细胞疫苗ICT-121对复发性GBM患者的I期试验 (NCT02049489) 。
4.两种腺状病毒载体对新确诊的高分级神经胶质瘤患者的I期临床试验，一种用于检测HSV1-TK（可杀伤脑细胞，与肿瘤抗原接触），另一种用于检测Flt3L（导致树突细胞增殖的细胞因子）(NCT01811992) 。
5.树突细胞对新确诊胶质母细胞瘤患者的I期临床试验(NCT02010606) 。
②
检查点抑制剂， 前途光明

CheckMate-143研究正在比较单独服用纳武单抗(3 mg/kg)和贝伐珠单抗(10 mg/kg)的复发性GBM患者。研究较早期的初步结果表明纳武单抗单一治疗的中位总生存期是10.5个月，经过一年的随访有40%的患者幸存。传统上，贝伐珠单抗的中位总生存期在7-10个月之间， 1年总生存率大约是25% 。
研究正在进行III期试验。对主要结果指标安全性和总生存期的数据收集将在2017年6月完成，预计将有440位患者参与(NCT02017717) 。
“在研究和治疗开发方面，免疫疗法正在迎风破浪，努力向前，为许多的癌症类型带去了希望，包括脑癌， ”Chi说， “当这些免疫疗法作用于其它的癌症时，它们表现得很好。 ”
除了纳武单抗（Opdivo）， PD-1抑制剂派姆单抗(Keytruda)和durvalumab也正在神经胶质瘤患者中进行II期试验。试验正在研究这些制剂的单独使用以及与贝伐珠单抗或放疗的联合使用。派姆单抗的试验计划招募80位患者(NCT02337491) ， durvalumab的试验也正在寻找100位患者(NCT02336165) 。
③
嵌合抗原受体, 姗姗来迟

靶向于CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在血液恶性肿瘤患者中已经表现出令人兴奋的前景，在慢性淋巴细胞白血病和急性淋巴细胞白血病中的有效性让人印象深刻。
“CAR包含有发生在某一特异突变或神经胶质瘤细胞表面异常蛋白中的修饰T细胞，这些T细胞只会在神经胶质瘤细胞中， ”Chi说， “这将形成特定的攻击效果，并且不会对正常细胞产生毒性。 ”
【治疗恶性脑肿瘤：疫苗、靶向、免疫治疗即将浮出水面】一项试点研究已经在EGFRvIII-阳性GBM患者中评估了CAR T细胞治疗的应用。正在进行的试点研究中，主要的终点指标是安全性和可行性。对8位多病灶疾病患者施予了CAR T细胞治疗。总体来说， 8位患者中有5位接受了手术治疗并且对之前的治疗耐受。