乙肝新药研发方向，阻止核衣壳形成，该方向也是重要靶标之一

当前，全球已有一些朝着乙肝病毒衣壳装配步骤研发新药，并进入到临床试验阶段。乙肝病毒的核衣壳形成，它是HBV生命周期中必不可少的一个步骤，我们就来深入了解一下，科学家是如果沿着这个方向进行乙肝新药研发的。

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乙肝新药研发方向，阻止核衣壳形成，该方向也是重要靶标之一
以往科学界已经发现，乙肝病毒是一种DNA病毒，最初包装其基因组的一种RNA形式，即前基因组。在被感染的细胞中，感染的基础来源于细胞核里面的病毒，即共价闭合环状DNA（cccDNA）。 cccDNA是一种持续的染色质附加体，它的蛋白质补体还包括HBV核心或衣壳蛋白（Cp）。乙肝病毒中的Cp-RNA相互作用的物理和功能与RNA病毒中的相近。
科学家由此对HBV复制周期中核衣壳形成产生浓厚兴趣，更希望了解其组装机理。什么是衣壳装配？人们需要认识是，这个步骤是乙肝病毒复制的必须环节，如果缺少了这个环节， HBV就无法无法完成复制。此外，乙肝病毒复制模板cccDNA ，最后也要和逆转录酶一起包裹到衣壳蛋白中，这样才是一个完整的HBV复制衣壳装配过程。
【乙肝新药研发方向，阻止核衣壳形成，该方向也是重要靶标之一】
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因此，朝着衣壳装配进行乙肝新药研发，实际上是科学界已经对这个步骤有了深入研究，影响这个步骤，既可以阻止cccDNA被包裹到衣壳蛋白，又可以影响乙肝病毒复制。从衣壳组装调节剂或抑制剂研发来看，这个方向所产生的在研乙肝新药的作用机理主要指，阻断这个步骤或者是加速衣壳蛋白的降解，从而阻断乙肝病毒衣壳装配步骤，最终目标是影响HBV复制。
目前，全球沿着这个方向开发药物进展包括， EDP-514（II期）、JNJ-56136379（II期）、ABI-H2158（II期）、RG7907（I期，药物联合使用II期）、QL-007（我国II期）、ABI-H0731（单药放弃，三联研究中）、ALG-000184（Ia/Ib期）等。这些化合物进入实验室的前提是，深入了解它们对乙肝病毒生命周期具体作用步骤的机理，从而才可以开展实验室研究。

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全球最初，已有科学家对乙肝病毒前基因组和核心蛋白之间的序列特异性相互作用进行研究，发现这种蛋白在定义核衣壳装配途径中发挥作用。在这个复杂过程中，涉及多个RNA寡核苷酸，与核心蛋白的C端富含精氨酸的域相互作用。这些核心蛋白-RNA接触，可能在核衣壳装配过程中，有着调节前基因组组织，促进随后的逆转录，并作为核衣壳装配的成核复合体，发挥着一种或多种作用。