阿帕替尼联合PD-1单抗治疗肝癌合并门静脉癌栓患者显优效
伴有门静脉癌栓(PVTT)形成的肝癌 , 为临床晚期 , 一般治疗的效果不佳 , 风险也比较大 。 一般而言 , 我国中晚期肝癌合并PVTT的患者占40%~60% , 是影响肝癌患者预后的重要因素 。
肝癌患者一旦出现门静脉癌栓 , 病情会迅速发展 , 短时间内即可发生肝内外转移、门静脉高压、黄疸、腹水等 , 平均生存时间仅为2.7个月~4个月 。
2021年2月 , 《国际医学研究杂志》发表了一例报告了一个晚期肝细胞癌(HCC)合并门静脉肿瘤血栓的病例 , 最初使用肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗 , 随后使用阿帕替尼联合抗PD-1抗体纳武利尤单抗治疗 , 持续缓解超23个月!
案例分析 一位43岁男性患者因腹胀持续4周就诊 。 该患者20年前乙肝检测呈阳性 , 过去12个月一直在接受恩替卡韦治疗 。
腹部电脑断层扫描(CT)显示左肝叶内有一个巨大的不均匀的不规则肿块 。 腹部磁共振成像(MRI)显示多个肿块在肝脏和部分门静脉肿瘤血栓 。
入院时 , 实验室检测显示血清甲胎蛋白(AFP)水平升高到9033 ug/l(正常水平<10 ug/l) 。 ctDNA水平为5.8% 。 PD-1抗体的组织学检查显示肿瘤细胞占细胞总数的20% , PD-1高表达(30%) 。 因此 , 患者被确诊为晚期肝癌 , BCLC-C期 , ECOG评分为0 。
本文插图
图注:腹部磁共振成像(MRI)和免疫组化程序化细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体 。 (A)入院时MRI显示部分门静脉肿瘤血栓 。 (B)经动脉化疗栓塞(TACE)后一个月的MRI显示门静脉肿瘤血栓增加 。 (C) TACE、抗pd -1抗体和阿帕替尼联合治疗三个月后的MRI显示门静脉肿瘤血栓显著减少 。 (D)联合治疗后13个月的MRI 。 门静脉肿瘤血栓明显减少 。
由于是肝癌晚期 , 患者错失了接受手术治疗的机会 , 入院后4天接受了TACE治疗 。
TACE术后约1个月 , 患者甲胎蛋白水平下降 , 但ctDNA水平呈上升趋势 , 腹部MRI显示门静脉肿瘤血栓增多 。 此外 , 在肝脏中发现了新的病变 。
患者接受第二次TACE治疗 , 12天后口服阿帕替尼(250mg , 每日1次)联合纳武利尤单抗(每2周静脉滴注3mg/kg) 。 联合治疗约1个月后 , AFP水平降至1180μg/l , ctDNA水平降至0.08% 。
联合治疗开始后大约三个月 , MRI显示肝内肿瘤和门静脉肿瘤血栓明显减少 。 此外 , AFP水平已经恢复到正常水平 , ctDNA水平下降到0.06% 。
虽然血浆肿瘤ctDNA的基因改变在治疗开始时是显著的 , 但三个月后没有检测到基因改变 。 大约5个月后 , 由于经济问题 , 纳武利尤单抗被改为另一种抗PD -1抗体SHR-1210(camrelizumab) 。
联合治疗开始后约13个月 , 患者的AFP水平在正常范围内 , ctDNA水平较低 。 肝肿瘤大小和门静脉肿瘤血栓减少 , 与之前的临床随访没有变化 , 证实了对联合治疗的持续反应 。
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