阿帕替尼联合PD-1单抗治疗肝癌合并门静脉癌栓患者显优效

伴有门静脉癌栓（PVTT）形成的肝癌，为临床晚期，一般治疗的效果不佳，风险也比较大。一般而言，我国中晚期肝癌合并PVTT的患者占40%~60% ，是影响肝癌患者预后的重要因素。
肝癌患者一旦出现门静脉癌栓，病情会迅速发展，短时间内即可发生肝内外转移、门静脉高压、黄疸、腹水等，平均生存时间仅为2.7个月～4个月。
2021年2月，《国际医学研究杂志》发表了一例报告了一个晚期肝细胞癌（HCC）合并门静脉肿瘤血栓的病例，最初使用肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗，随后使用阿帕替尼联合抗PD-1抗体纳武利尤单抗治疗，持续缓解超23个月！
案例分析一位43岁男性患者因腹胀持续4周就诊。该患者20年前乙肝检测呈阳性，过去12个月一直在接受恩替卡韦治疗。
腹部电脑断层扫描（CT）显示左肝叶内有一个巨大的不均匀的不规则肿块。腹部磁共振成像（MRI）显示多个肿块在肝脏和部分门静脉肿瘤血栓。
入院时，实验室检测显示血清甲胎蛋白（AFP）水平升高到9033 ug/l（正常水平<10 ug/l）。 ctDNA水平为5.8% 。 PD-1抗体的组织学检查显示肿瘤细胞占细胞总数的20% ， PD-1高表达（30%）。因此，患者被确诊为晚期肝癌， BCLC-C期， ECOG评分为0 。

本文插图

图注：腹部磁共振成像（MRI）和免疫组化程序化细胞死亡蛋白1（PD-1）抗体。 (A)入院时MRI显示部分门静脉肿瘤血栓。 (B)经动脉化疗栓塞(TACE)后一个月的MRI显示门静脉肿瘤血栓增加。 (C) TACE、抗pd -1抗体和阿帕替尼联合治疗三个月后的MRI显示门静脉肿瘤血栓显著减少。 (D)联合治疗后13个月的MRI 。门静脉肿瘤血栓明显减少。
由于是肝癌晚期，患者错失了接受手术治疗的机会，入院后4天接受了TACE治疗。
TACE术后约1个月，患者甲胎蛋白水平下降，但ctDNA水平呈上升趋势，腹部MRI显示门静脉肿瘤血栓增多。此外，在肝脏中发现了新的病变。
患者接受第二次TACE治疗， 12天后口服阿帕替尼（250mg ，每日1次）联合纳武利尤单抗（每2周静脉滴注3mg/kg）。联合治疗约1个月后， AFP水平降至1180μg/l ， ctDNA水平降至0.08% 。
联合治疗开始后大约三个月， MRI显示肝内肿瘤和门静脉肿瘤血栓明显减少。此外， AFP水平已经恢复到正常水平， ctDNA水平下降到0.06% 。
虽然血浆肿瘤ctDNA的基因改变在治疗开始时是显著的，但三个月后没有检测到基因改变。大约5个月后，由于经济问题，纳武利尤单抗被改为另一种抗PD -1抗体SHR-1210（camrelizumab）。
联合治疗开始后约13个月，患者的AFP水平在正常范围内， ctDNA水平较低。肝肿瘤大小和门静脉肿瘤血栓减少，与之前的临床随访没有变化，证实了对联合治疗的持续反应。