慢性淋巴细胞白血病(CLL)一线治疗方案:依鲁替尼联合维奈托克
【慢性淋巴细胞白血病(CLL)一线治疗方案:依鲁替尼联合维奈托克】
2021年6月10日 , 《美国医学杂志》发布了一项非随机的II期试验 , 旨在评估依鲁替尼联合维奈托克一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的有效性和安全性 。
口服靶向治疗已经促进了慢性淋巴细胞白血病的治疗 。 这些疗法包括BTK抑制剂依鲁替尼(作为单一疗法)和BCL-2蛋白抑制剂维奈托克(通常与CD20单克隆抗体结合) 。 临床前研究表明 , 依鲁替尼和维奈托克之间具有协同作用 。
依鲁替尼是全球首个口服的BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)抑制剂 。 BTK是 B 细胞受体信号传导通路的一种关键信号分子 , 在恶性 B 细胞(肿瘤细胞)的存活和扩散中扮演着重要角色 。 依鲁替尼通过抑制恶性 B 细胞中的 BTK 蛋白质 , 进而抑制肿瘤细胞复制和转移 。
本文插图
商品名:Imbruvica(亿科)
通用名:Ibrutinib(依鲁替尼/伊布替尼)
靶点:BTK
美国首次获批:2013年11月
中国首次获批:2017年8月
推荐剂量:MCL和MCL患者:每次560mg , 每日一次;CLL/SLL患者:每次420mg , 每日一次 。
维奈托克是首个特异针对BCL-2蛋白的新型口服靶向药 , 通过抑制凋亡BCL-2达到促进慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡的目的 。 BCL-2是一类负责调节细胞凋亡的基因家族 , 在维持细胞存活以及抑制细胞凋亡中发挥着重要作用 。
本文插图
商品名:Venclexta/Venclyxto
通用名:Venetoclax(VEN , 维奈托克)
靶点:BCL-2
美国首次获批:2016年4月
中国首次获批:尚未获批
获批适应症:慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL);急性髓性白血病(AML)
CLL/SLL推荐剂量:初始治疗 , 每天1次 , 每次20mg, 连续7天 , 接着通过一个每周剂量递增表至每天剂量400mg (第一周每天20mg , 第二周每天50mg , 第三周每天100mg , 第四周每天200mg , 第五周开始每天400mg );
AML推荐剂量:第一天100mg , 第二天200mg , 第三天400mg , 第四天以及之后 , 与阿扎胞苷或地西他滨联用时 , 推荐剂量为400mg;与低剂量阿糖胞苷联用时 , 推荐剂量为600mg 。
临床数据 这是一项单中心、II期、非随机的临床试验 , 从2016年8月17日至2018年6月5日招募了以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者 , 要求患者至少具备以下一项特征:17p基因突变、TP53基因突变、del(11q)基因突变、未突变的免疫球蛋白重链可变基因以或65岁以上 。
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