Cell:CDK9抑制和PP2A激活同时进行可以增强抗癌效果( 二 )
随后 , 这些作者测试了这样的一个假设:通过同时阻断CDK9和激活PP2A来靶向癌症中的PP2A-Integrator-CDK9轴 , 可以为白血病和实体癌的小鼠模型提供治疗效果 。 CDK9抑制剂(CDK9i)和PP2A的小分子激活剂(small molecule activators of PP2A, SMAP)的联合治疗可以杀死急性骨髓性白血病(AML)细胞 , 与单独使用其中的任何一种药物相比 , 可延长治疗效果和显著延长生存期 。 同样 , 在实体瘤模型中的这种联合治疗可降低肿瘤生长率和肿瘤体积 , 从而提高了总生存率 。
综上所述 , 这项研究描述了一种新的基因表达调控的基本机制 , 并证实在实体瘤和血液恶性肿瘤的临床前模型中 , CDK9抑制和PP2A激活同时进行会增强抗癌效果 , 这就为基于转录的抗癌治疗开辟了新途径 。
参考资料:Stephin J. Vervoort et al. The PP2A-Integrator-CDK9 axis fine-tunes transcription and can be targeted therapeutically in cancer. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.04.022.
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