【医伴旅】皮肤外用组蛋白去乙酰化酶抑制剂可治疗基底细胞癌
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皮肤病学研究学会上发表的报告显示 , 在局部组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂的首次临床试验中 , Remetinostat在几种基底细胞癌(BCC)肿瘤治疗中都显示出了良好的临床疗效 。
【【医伴旅】皮肤外用组蛋白去乙酰化酶抑制剂可治疗基底细胞癌】斯坦福大学Sarin实验室的研究员James M. Kilgour博士在会上说:“手术切除是治疗基底细胞癌的首选方法 , 但需要配合非侵入性的治疗方案 。 ”他指出:“考虑到与切除手术相关的潜在发病率 , 特别是对于出现多发性或复发性肿瘤的患者 , 采用一种有效的局部疗法将带来巨大的益处 。 ”
此前 , Kilgour及其同事在小鼠研究中发现 , HDAC抑制剂能够抑制BCC细胞系和BCC异体移植的生长 。
Remetinostat是一种泛HDAC抑制剂 , 目前医生正在研究如何使用Remetinostat治疗皮肤T细胞淋巴瘤 。
为了评估局部Remetinostat对BCC的疗效 , 研究人员在一项2期、开放标签试验中招募了30名患有BCC肿瘤的患者 。 参与者的肿瘤直径大于5毫米 , 平均年龄为59岁 , 63%为男性 , 90%为白人;59.2%的参与者的肿瘤直径大于10毫米 , 其余人的肿瘤直径为10毫米及以下 。
在对肿瘤进行拍照和测量后 , 参与者接受了6周的局部Remetinostat治疗 , 随后在第8周时对肿瘤进行最终测量和拍照 , 并进行手术切除 , 之后每天外用1%的Remetinostat凝胶涂抹三次 。
试验分析了25名参与者的33个肿瘤 。 在8周时 , 这些患者中69.7%的肿瘤直径至少减少了30% 。
关于肿瘤亚型 , 6个浅表BCC肿瘤的客观缓解率(ORR)为100%(1个部分缓解 , 5个完全缓解) , 22个结节状肿瘤的ORR为68.2%(5个部分缓解 , 10个完全缓解) , 3个浸润性肿瘤的ORR为66.7%(没有部分缓解 , 2个完全缓解) , 两个微结节性肿瘤没有部分或完全缓解 。
Kilgour指出 , 试验中的大多数不良事件是局部的药物反应 , 没有严重的或全身性的不良事件 , 有10个肿瘤表现出无反应或1级不良反应 , 23个肿瘤有2级或3级不良反应 。
研究人员还使用成像(ImageJ)软件来评估肿瘤横截面积 。 分析结果显示 , 8周时肿瘤平均减小71.5% 。
Kilgour说:"在未来 , 我们将对Remetinostat进行后续的盲法、随机、对照试验 。 具体来说 , 我们需要了解哪些BCC亚型对治疗反应最好 , 以及肿瘤治疗的长期持久性 。 ”
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