免疫防治与干细胞治疗：预防与治愈1型糖尿病的新曙光

1型糖尿病（T1DM）因为患者胰岛功能衰退速度快，患者生存质量差，除了长期使用胰岛素治疗外几乎没有好的治疗方法。现有的胰岛素治疗并不能针对T1DM的病因真正改善胰岛功能，只能在一定程度上改善症状。亟需探寻能够真正针对T1DM机制改善β细胞功能的策略，在2021年15日～16日的北大糖尿病论坛上，来自国内外的专家关于T1DM的治疗策略进行了探讨，《国际糖尿病》对会议上的相关内容进行了整理，以飨读者。
T1DM免疫防治进展
来自中南大学湘雅二院周智广教授报告的题目是“1型糖尿病免疫防治的进展” ，周教授强调，遗传背景及环境因素共同作用所致的免疫平衡破坏是 T1DM发病的重要机制。从T1DM的疾病进程来看，免疫防治涉及一级预防及二级预防，主要是通过控制环境因素、抗原诱导免疫耐受及非特异性免疫抑制来进行。其中，一级预防主要是针对T1DM一级亲属控制环境因素（如通过去除牛乳中胰岛素、采用水解酪蛋白代替牛乳等控制婴儿饮食、无麦麸饮食、补充婴儿DHA及EPA、口服胰岛素）进行干预。总的来说，大多数研究未能获得阳性结果，仅胰岛素相关研究取得了初步进展，有待进一步验证。二级预防相关研究同样大多未能获得阳性结果，仅抗CD3单抗被发现有预防或延缓T2DM发病的作用。

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T1DM的一级及二级免疫防治相关研究目前面临诸多挑战。首先，易感人群筛选和入组条件不统一，且往往需要在人群中进行大量筛查工作才能入组符合条件的受试者。其次，对于诱导免疫耐受， T1DM自身免疫反应的始动环节尚不清楚，故诱导免疫耐受针对抗原不确切。最后，多项临床试验结论提示，免疫预防的结果可能与基线免疫、代谢指标有关，需要更好的标志物来进行筛选与分层。未来，建立多中心合作平台，实现资源共享，规范入组标准，降低筛查受试者、异地治疗及随访难度，可能是T1DM相关免疫防治努力的重要方向。

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干细胞治疗1型糖尿病的进展
来自哈佛大学干细胞研究所的Douglas Melton教授在本次论坛上的讲题是“干细胞治疗1型糖尿病的进展“ ，在报告中Douglas Melton教授指出，从最初的胰岛移植到现在的干细胞治疗，科学家们从未停止探索。其中干细胞治疗是利用胚胎干细胞或多功能干细胞产生能够工作的胰岛β细胞。非常令人振奋的是，已经有临床研究采用胚胎干细胞成功产生了完整且能够根据血糖作出反应的β细胞。