新药巡礼—双特异性抗体ADC崭露头角( 二 )

Zymeworks技术平台组合应用

本文插图

2018年11月，百济神州与Zymeworks签署协议，前者获得ZW25和ZW49在亚太地区独家开发和商业化权利。此外，百济神州还获得授权，使用Azymetric?平台和EFECT?平台在全球范围内进行研发及商业化针至多三种双特异性抗体。 Zymeworks可从ZW25和ZW49授权中获得4000万美元的授权首付款、就平台的使用协议将获得2000万美元的授权首付款，以及开发和商业化里程碑付款与潜在未来产品销售的版税。
No.2
由Sutro Biopharma和EMD Serono共同开发的M1231是一款靶向EGFR和MUC1的双特异性抗体ADC 。 M1231是利用Sutro公司特有的XpressCF+技术开发的First-in-class创新药。 M1231拥有专有的SEED（Strand-Exchange Engineered Domain）不对称重链抗体结构，通过可切割的Val-Cit SUTRO链接子与特有的hemiasterlin细胞毒素相连。

本文插图

EMD Serono在2020 AACR上公布了M1231的临床前数据。结果显示，在NSCLC和sqCC Esophageal PDX模型中，单剂量M1231表现出了一定的肿瘤治愈效果，且肿瘤缓解效果与靶点表达量存在关联。

本文插图

2021年1月，一项开放标签、非随机、平行、剂量递增、剂量扩展的I期临床试验（NCT04695847）在美国和加拿大启动。以评估M-1231作为单一药物治疗晚期实体瘤患者（预期n=84）的安全性、药代动力学、耐受剂量和临床疗效。
Sutro Biopharma的技术平台在M1231的研发过程中起到了至关重要的作用。 XpressCF+?是Sutro Biopharma开发的无细胞（cell-free）蛋白质合成技术。该技术在细胞外通过将蛋白质合成过程中所需的细胞成分分离、提取，实现无细胞蛋白质合成。该技术可在8-10小时内以g/L的产量生产任何规模的单一蛋白质。此外，该技术还可定制制造、设计和开发除20种天然氨基酸外还含有非天然氨基酸的治疗性蛋白质，从而实现药物的定点偶联。相较于传统的细胞蛋白质生产技术， XpressCF+?允许药物开发者在数周内完成数百个蛋白质候选物的筛选工作。
XpressCF+?技术平台

本文插图

目前，双特异性抗体ADC仍处于研发萌芽期，大多数产品仍处于临床前研究阶段。随着双抗产品的陆续获批上市，双抗ADC赛道必将迎来更多的参赛选手。
【新药巡礼—双特异性抗体ADC崭露头角】本文转载自其他网站，不代表健康界观点和立场。如有内容和图片的著作权异议，请及时联系我们（邮箱：guikequan@hmkx.cn）