2021ASCO摘要出炉！肺癌罕见靶点新药扎堆，新治疗热潮来了！( 三 )

截至2020年11月6日（数据截止日期），研究者完成了对2020年5月22日（入组截止日期）开始接受pralsetinib 400 mg QD治疗患者的更新分析。疗效结果如下表，包括入组标准修订后入组的初治患者的分析，以允许候选患者接受铂类药物治疗。

表4 BLU-667疗效更新分析结果

本文插图

研究者表示无论是否接受过既往治疗， Pralsetinib在包括不适合接受铂类药物治疗而预后不良患者的RET融合阳性NSCLC患者中均表现出快速、强效和持久的临床活性。并且强调了需要在疾病早期进行RET检测，以确定可能从pralsetinib治疗中获益的候选者。

3 RET融合阳性NSCLC患者Selpercatinib保底治疗效果可观，初治人群获益更佳Selpercatinib是一种首创的高选择性、强效、CNS活性RET激酶抑制剂，已在多个国家获批用于治疗RET融合阳性肺癌或甲状腺癌。 LIBRETTO-001是一项Ⅰ/Ⅱ期试验，旨在于评估Selpercatinib在既往接受过治疗的RET融合阳性NSCLC患者中的疗效。由独立审查委员会根据RECIST v1.1将入组前接受的末次全身治疗的历史医生报告的BOR与selpercatinib BOR进行比较，每例患者作为自身对照。

研究结果显示：在既往接受铂类药物化疗（化疗）的疗效可评价患者（N=218）中， 57%的患者对selpercatinib有反应，而16%的患者对既往即刻治疗有反应。无论既往治疗如何，均观察到selpercatinib治疗后ORR改善：化疗+免疫检查点抑制剂（ICI）（57% vs 14%）、单药ICI(48%vs 3%)或化疗(58%vs 15%) 。共有108例患者（49%）对既往即刻治疗无应答，但对selpercatinib有应答。

此次ASCO大会，研究者还报告了LIBRETTO-001试验疗效和安全性结果的更新，提供了更长的随访和更多的患者（安全性人群：N=345 vs N=329）。综合分析集（IAS）包括218例既往接受过铂类药物化疗的NSCLC患者。主要分析集（PAS）是IAS的子集，包括前105例连续入组患者。初治人群包括48例疗效可评价患者。

更新结果显示：IAS、PAS和初治人群中使用selpercatinib的ORR分别为57%、64%和85% 。在IAS和PAS中，中位DOR为17.5个月，中位随访时间分别为12.0和15.7个月时中位PFS为19.3个月。

表 5 LIBRETTO-001试验疗效更新结果

本文插图

4 抗HER2治疗是HER2阳性的转移性NSCLC患者应当被考虑的治疗策略
HER2外显子20插入和突变是1%-2%NSCLC中的致癌驱动因素。然而，尚无针对这些患者的获批疗法。 IFCT-1703 R2D2试验是一项多中心、非随机Ⅱ期研究，患者每3周接受一次帕妥珠单抗治疗，负荷剂量为840mg ，此后为420mg；曲妥珠单抗负荷剂量8 mg/kg ，此后6mg/kg；多西他赛75mg/m2 。治疗持续至出现毒性或疾病进展。