2021ASCO摘要出炉！肺癌罕见靶点新药扎堆，新治疗热潮来了！( 二 )

2 在METex14突变的NSCLC患者中Capmatinib一线治疗疗效更佳Capmatinib是一种选择性MET抑制剂，基于多队列II期GEOMETRY mono-1研究，已在美国和日本获批用于治疗METex14突变的晚期NSCLC患者。这是第一份关于1L METex14 NSCLC患者扩展队列7的报告。该疗效分析包括METex14 NSCLC初治患者（队列5b和7）和既往接受过一线或二线治疗的晚期疾病患者（扩展队列6和队列4）。

研究者总共分析了160例接受Capmatinib 400 mg BID的METex14突变患者。初治扩展队列7的ORR为65.6%（95%CI 46.8-81.4），与之前报告的队列5b一致。尽管队列7的数据尚不成熟，但中位无进展生存期（PFS）为10.8个月（95%CI 6.87-NE）。队列5b的成熟中位总生存（OS）为20.8个月（95%CI 12.4-NE），队列4为13.6个月（95%CI 8.6-22.2）。队列6和7的中位OS以及队列7的DOR尚未达到。研究者表示在METex14突变的NSCLC患者中，当作为1L使用时， Capmatinib的疗效更高。

表2 GEOMETRY mono-1试验METex14突变患者疗效分析

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KRAS/RET/HER2/ROS1/TROP2：
“遍地开花” ，疗效可观
1 存在共突变的KRAS p.G12 C 突变NSCLC患者均能从AMG 510中获益
在注册Ⅱ期CodeBreaK 100试验中， sotorasib（研发代号：AMG 510)在既往接受过治疗的KRAS p.G12 C突变NSCLC患者中的ORR为37.1%（95%CI：28.6 ， 46.2）， PFS为6.8个月（95%CI：5.1 ， 8.2）。在携带STK11共突变的患者中观察到肿瘤缓解， STK11是标准治疗临床结局较差的驱动因素。本次ASCO大会以关键基线特征和生物标志物报告了扩展患者亚组的疗效。

入组患者每日一次960mg Sotorasib口服给药。研究者采用组织样本通过新一代测序（NGS）分析KRAS p.G12 C突变等位基因频率（MAF）和肿瘤突变负荷（TMB）。使用组织和/或血浆样本通过NGS确定单个基因的突变状态。在有相应结果的患者亚组中分析缓解与KRAS p.G12 C MAF、TMB或共突变之间的相关性。用logistic回归得出OR（比值比， 95%CI)报告MAF与应答之间的相关性，因变量为应答者的对数比值比和MAF的自变量，单位为10% 。

各亚组的ORR如下表（表3）。在研究人群中，临床缓解与KRAS p.G12 C MAF无关[OR（比值比）95%CI：1.11（0.88 ， 1.39）] ，各亚组均可获益。

表 3 CodeBreaK 100试验亚组分析结果

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2 真实世界研究结果公布！BLU-667治疗RET融合阳性NSCLC疗效强劲且持久美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了pralsetinib（研发代号：BLU-667)用于治疗RET突变的NSCLC和甲状腺癌。在本次ASCO大会，研究者介绍了入组ARROW试验的更大人群RET融合阳性NSCLC患者的更新结果。