从10年两款到一年10款，抗体药物迎来爆发

在首款ADC首次获批后的10年内， ADC药物研发领域没有任何其它药物获批。直到2011年， FDA才批准了第二款ADC——Seattle Genetics靶向CD30的抗体偶联药物brentuximab vedotin 。之后的10年，这一领域取得相对快速的发展。截至目前，这一数字已上升至10个，其中包括FDA不久前批准的第101款抗体——ADC Therapeutics公司靶向CD19的抗体偶联药物loncastuximab tesirine ，治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。这也是首款获FDA批准的靶向CD19的抗体偶联药物。

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《自然》子刊文章指出，针对下一代ADC的研发，共轭策略和寻找新的有效载荷一直是药物研发人员努力的方向。一些公司也正在将ADC的研发扩展到癌症治疗之外。例如，艾伯维开发的ABBV-3373是一款将靶向TNF的抗体与糖皮质激素受体调节剂偶联形成的ADC ，正在开发用于治疗类风湿性关节炎。
双特异性抗体也已成为这一领域的后起之秀。 FDA已批准两款双特异性药物，且近160款双特异性和多特异性药物正在临床试验中。不同于单抗药的单一靶向性，双特异性抗体含2个特异性抗原结合位点，可结合不同表位起作用，例如激发导向性的免疫反应或增强对肿瘤细胞的杀伤功能等。
2014年， FDA批准了安进（Amgen）靶向CD19和CD3的双特异性抗体倍林妥莫双抗（blinatumomab），治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。它可以一端与CD19结合以捕获恶性B淋巴细胞，另一端与CD3结合以募集T细胞，通过连接两者来介导T细胞对癌细胞的溶解。该双抗药物于2020年12月在中国获得上市批准。在抗癌研究领域，双特异性抗体用于实体瘤治疗的相关研究正在开展。
而随着FDA于2017年批准罗氏（Roche）的艾美赛珠单抗（emicizumab）治疗血友病A ，证明了双特异性抗体不仅可以促进T细胞募集，还可以发挥更多其他作用。艾美赛珠单抗通过桥接凝血因子FIXa和FX ，促进凝血酶生成，以恢复血友病A患者的凝血功能。在中国，它目前已获批可同时用于体内含或不含凝血因子VIII抑制物的血友病A患者的预防治疗。
研究人员还在进一步探索双特异性抗体策略，希望将其引入脑部及其他难以进入的器官中。例如，罗氏利用独有的大脑穿梭（brain shuttle）技术，将抗淀粉样蛋白单抗gantenerumab与转铁蛋白受体（TfR1）抗体片段结合，让它更有效地穿越血脑屏障，从而提高它在大脑中降解Aβ的效果。目前，罗氏这款疗法正在临床开发中。
一些机构和研究者也对纳米抗体寄予了厚望。纳米抗体是一类仅含有天然存在的重链、尺寸比普通抗体要小得多的抗体，其独特结构使其成为新型生物药的理想材料。 2019年，由赛诺菲旗下Ablynx公司研发的全球首个纳米抗体caplacizumab获得FDA批准，用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜。 Ablynx公司正在开发40多个纳米抗体候选药物，用于癌症、自身免疫病、呼吸系统疾病、血液疾病等多个领域。与此同时，全球领域更多纳米抗体管线也在不断增加。在中国， caplacizumab于2020年进入第三批临床急需境外新药名单，一些中国公司也开始探足纳米抗体领域，相关管线已进入后期临床阶段。

从10年两款到一年10款，抗体药物迎来爆发｜Nature综述( 三 )