从10年两款到一年10款，抗体药物迎来爆发

其它一些靶点的免疫抑制剂也取得了成功，针对TNF和IL-6信号通路均有多个抗体药物获FDA批准。例如，艾伯维（AbbVie）的抗肿瘤坏死因子（TNF-a）单克隆抗体阿达木单抗因其在广泛的适应症方面发挥了治疗潜力，被誉为“药王” 。强生公司（Johnson & Johnson）的抗TNF-a抗体药物英夫利西单抗也在多适应症方面展现了巨大潜力。
数据显示，现在仍有近870款抗体在临床开发中，约36％的管线集中在10个经过验证的靶点。

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备注：a：总数包含双特异性抗体；b：42款靶向PD-1, 38 款靶向PD-L1.
▲抗体药物在研管线Top靶点（图片来源：参考资料[1]）
据悉，在中国，针对PD-1/PD-L1、HER2、CTLA-4、EGFR和CD20的抗体管线最为丰富，一些较新的靶点包括4-1BB、LAG3和CD47等。
文章点评指出，这个趋势是合理的，因为当人们看到某种可行的方法时，他们希望做得更好。而且， PD-1/PD-L1靶向抗体的研发热潮也反映了一种趋势和期待，就是这些抗体药物将成为许多抗癌药物方案的主要组成部分，有望与不同类型的药物联合使用。
数据还显示，在抗体领域，癌症治疗研究继续占主导地位，皮肤科和血液疾病管线紧随其后。尽管PCSK9抑制剂和CGRP抑制剂等近年来在心血管疾病和神经疾病领域取得了重大进展，但癌症研究仍处于上升趋势。数据显示，过去5年进入临床的癌症研发项目已经提高至非癌症项目的两倍以上。

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图片来源：参考资料[1]
此外，随着COVID-19的到来，临床上有超过20种针对新冠病毒的抗体，其中一些已获得FDA的紧急使用授权（EUA），尚未获得完全批准。作者指出，针对传染病治疗的药物研发是否会一直持续，还有待观察。
“经典抗体”之后， ADC、双抗等多样化抗体涌现
文章提到，迄今为止大部分获批的抗体产品被称为“经典”抗体，它们很像自然状态下的抗体，包括人抗体、人源化抗体、嵌合抗体和鼠类抗体等。数据显示，在销售额排名前20的抗体中，有19款是经典抗体。
而随着抗体发现技术和方法的成熟，抗体药物研发越来越多样性，包括抗体偶联药物（ADC）、双/多特异性抗体、纳米抗体等其它形式的抗体正在不断增加。
其中， ADC备受瞩目。它因能够实现对癌细胞进行精准打击，被誉为“生物导弹” 。辉瑞（Pfizer）靶向CD33的gemtuzumab ozogamicin是全球首款获得FDA批准的ADC 。它由抗CD33单抗和卡奇霉素组成，前者可与CD33蛋白结合，发挥定位作用；后者是具强毒性的细胞毒素，发挥子弹作用。该药物于2000年首次获FDA批准后，经历了退市的曲折，又于2017年9月再度获批，治疗CD33阳性急性髓系白血病（AML）。

从10年两款到一年10款，抗体药物迎来爆发｜Nature综述( 二 )