基因，在降压药发挥药效过程的作用

在工作中，就经常听到这样的疑问：同样一种药，同样高的血压值，为什么他服用降压效果就很明显，而我却需要加大剂量才能达到同等的降压药效果呢？
其实，这个疑问很好解释，就是个体差异，与个人的年龄、并发症、营养状况、遗传背景、药物相互作用及所处环境有很大的关系，使得不同人对药物反应表现出较大的差异性。
而在这些因素中，遗传的影响最为重要，基因对药物发挥作用影响深远。也就是为什么，同一种降压药，不同人的降压效果不同。

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目前常见的口服降压药，主要是：利尿剂、钙离子拮抗剂（CCB）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACE）、β受体阻滞剂。
这些药物在进入人体后，需要经过吸收、转运、代谢、效应及清除的过程，才能发挥降压作用。
而这些过程与患者所携带的基因型有很大的关系，不同基因型的患者对同一种药物呈现反应的程度是不同的。

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在降压药发挥作用的过程主要跟两大类基因相关：
1、代谢酶基因：
代谢酶基因，即编码代谢酶的DNA系列。人体代谢反应过程主要依靠的便是代谢酶的参与，不管是药物还是食物，都需要其参与完成吸收、转运、代谢、效应及清除等过程。
其中细胞色素 P450（cytochrome P450 ， CYP），是药物代谢的主要酶系，包含了大量与药物代谢相关的酶，如：CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19等基因。
例如，沙坦类中的氯沙坦，主要是经CYP2C9基因代谢，该基因编码的代谢酶可将氯沙坦催化为活性产物EXP-3174 ，进一步发挥降压作用。
因此， CYP2C9基因上某些位点的差异，就会影响氯沙坦的降压效果。
像携带 CYP2C9*1/*3等位基因的患者，催化生成的活性产物EXP-3174减少，因此降压药效果会相对下降。一般单独服用氯沙坦1~6小时后，需要适当增加用药剂量来增强降压疗效。

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2、靶点基因：
靶点基因，即编码细胞上蛋白质受体的DNA系列。药物在进入体内后，需要与相应的靶点结合，从而发挥药效。
例如，普利类（ACEI），作用靶点就是血管紧张素转换酶（ACE），与其结合后可以抑制其活性，间接阻断RASS而发挥作用。
而编码ACE的基因有3种基因型， II（插入纯合子）、ID（插入缺失杂合子）及DD（缺失纯合子）。