PD-1都救不了的晚期肺癌,这款新型药物迅速清退肿瘤


作者:Cancer 百科
近15年 , 肺癌基因组测序取得了前所未有的突破 , 各类致癌突变如EGFR,ALK,ROS1,MET,BRAF....的发现 , 使癌症学家们不断努力研发出一代又一代靶向药物 , 让肺癌患者的治疗选择更多 , 生存期更长 , 生活质量更高 。
近两年 , 在众多靶点中大放异彩的新一代“钻石”基因NTRK , 也给肺癌患者带来了长生存的惊喜!
PD-1都救不了的晚期肺癌 , 这款新型药物迅速清退肿瘤!
2015年10月 , 60岁的M女士被确诊为IIIA期(T2aN2M0)肺腺癌 , 幸运的是还有手术机会 , 手术切除了左上肺叶和左纵隔肺门淋巴结清扫 , 非常顺利 。 出院后 , M女士以为手术可以让自己一劳永逸 , 于是拒绝了所有的辅助治疗 , 也没有按时复查 。
2019年6月 , M女士突然出现了呼吸困难 , 前往医院检查才发现 , 癌症已经到了晚期 , 出现了肺部和胸膜的转移 , 并且出现了大量的胸腔积液 , 好在近两年肺癌的靶向和免疫治疗已经发生了范式的转变 , 晚期肺癌已经不像过去几年只能选择化疗了 。
幸运的是 , 在进行了全基因检测后 , M女士的报告显示:肿瘤细胞的PD-L1表达为20–30% , TMB为58.58突变/ Mb , 这说明 , M女士是非常有可能获益于免疫检查点抑制剂的治疗 , 但同时 , M女士还存在一种罕见的突变类型NCOR2-NTRK1融合蛋白 , 这也是国内目前发现的第一例NCOR2与NTRK1的融合病例 。 针对这种突变类型 , 目前FDA获批上市的药物有拉罗替尼和恩曲替尼 。

PD-1都救不了的晚期肺癌,这款新型药物迅速清退肿瘤
本文插图


由于当时国内还没有拉罗替尼 , 于是M女士先接受了PD-1抑制剂卡瑞珠单抗(中国江苏恒瑞药业有限公司)(200 mg /次 , 每周两次)的治疗 , 但不幸的是 , PD-1并没有起效 , 接受治疗两个月后CT复查显示 , 转移病灶仍在扩大 , 病情进展(图 1C) 。
这时 , M女士迎来了一个好消息 , 拉罗替尼在国内的临床试验证实开始了 , 于是经过严格的筛选成功入组开始接受这款被誉为“治愈系”抗癌药拉罗替尼的治疗 。
这款药物就像是NTRK融合的“克星”:
【PD-1都救不了的晚期肺癌,这款新型药物迅速清退肿瘤】一个月后 , 胸部CT扫描显示某些病变的体积减少了30%(图 1d);
2个月后 , 肿瘤病灶持续缩小到50%(图 1 e);
在2020年3月 , 进一步CT扫描显示 , M女士的部分病灶显着降低或甚至消失(图 1F) 。
截止到2020年12月文献发表时 , M女士仍在接受拉罗替尼的治疗 , 并且病情控制良好 。

PD-1都救不了的晚期肺癌,这款新型药物迅速清退肿瘤
本文插图


图一
客观缓解率77%!拉罗替尼为肺癌患者带来长生存希望