晚期食管癌免疫治疗的进展与挑战( 二 ) 2020年11月28日

相对于其他瘤种如肺癌、黑色素瘤，免疫治疗对消化道肿瘤相对不敏感，但在消化道肿瘤中，食管癌是对免疫治疗最敏感的瘤种，您认为食管癌对免疫治疗敏感的原因有哪些？
黄镜教授：在消化道肿瘤中，食管癌是对免疫治疗相对更敏感的肿瘤。相关基础研究证据可见于早期发表于Nature杂志上的文章，这些研究将各瘤种的突变频率进行对比，结果显示食管癌是突变频率较高的瘤肿，这可能是食管癌相对其他肿瘤而言，对于免疫治疗的有效受众人群更多的原因之一。诚然，在不同肿瘤的不同期别上，免疫治疗有效性的比例可能也有所不同。
基于KEYNOTE-181研究，帕博利珠单抗已在美国和中国获批二线治疗（CPS≥10）PD-L1阳性的局部晚期或转移性食管鳞癌， KEYNOTE-590的成功也将使帕博利珠单抗联合化疗进入食管癌一线治疗。那么在临床实践中，您将会如何布局晚期食管癌的治疗？您又更倾向于选择哪种化疗方案与免疫治疗联合？
当今是证据医学时代，对于食管癌的常规治疗首先应遵从循证医学的证据。目前，食管癌的二线治疗证据显示， PD-1抑制剂对比化疗具有优效性结果，如ESCORT研究证实国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗单药治疗对比化疗，可显著延长患者生存期；Keynote-181研究表明，帕博利珠单抗对于PD-L1 CPS≥ 10的食管鳞癌人群具有优效性结果。以上食管癌二线治疗的临床证据显示了免疫单药治疗的有效性，但临床实践或可选择免疫联合治疗，如与化疗联合应用。而今， KEYNOTE-590研究的成功也将使帕博利珠单抗联合化疗进入晚期食管癌一线治疗，未来食管癌患者一线治疗或可选择帕博利珠单抗联合化疗。但鉴于该项研究并未正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国药品审评中心（CDE）的上市批准，目前对于局晚期食管癌的治疗仍需按常规治疗进行。现在进行着多项不同的PD-1抗体分别与不同化疗方案联合用于治疗食管癌的研究，不久的未来公布这些研究的结果将会有助于优化晚期食管癌的治疗。晚期食管癌一线治疗的格局改变指日可待。（健康科普讲堂）
文章插图
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