靶向HBV cccDNA的药物及生物技术( 二 )
目前临床上治疗CHB的抗病毒药物为核苷(酸)类药物(NAs) 和IFN 。 NAs 主要通过抑制P蛋白的逆转录活性 , 并与内源性核苷竞争性掺入病毒的 DNA 链 , 终止 DNA 链的延长和合成 , 从而抑制病毒的复制 。 NAs 可有效抑制病毒复制并延缓疾病进程 , 但由于其不直接作用于cccDNA , 停药后易复发 , 需要长期用药 , 进而存在依从性、耐药 , 以及经济和心理压力等一系列问题 。 IFN 具有免疫调节作用和抑制病毒基因转录的双重作用 , 但由于其存在一定的副作用 , 疗程有限 , 仍难以彻底清除HBV 。 由此可见 , 目前的抗病毒治疗很难实现CHB的临床治愈 。 究其原因 , cccDNA的持续存在是CHB患者接受抗病毒治疗后难以实现临床治愈的重要因素 。 因此 , 研发靶向HBV cccDNA的药物至关重要 。 本文将针对靶向HBV cccDNA的药物和生物技术的研究进展作一综述 。
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