程玺教授:浅谈PARP抑制剂在卵巢癌治疗的发展方向( 二 )
PARP抑制剂的出现 , 使卵巢癌维持治疗可以更好地实现其目标:高效地延长无进展生存期(PFS)、推迟复发时间 , 并且毒副作用可控 。 PARP抑制剂对卵巢癌治疗现状的改变 , 这是目前取得的最瞩目的进展 。
PARP抑制剂
还有哪些问题值得去探索?
PARP抑制剂的研发 , 有一个非常经典的概念做指引 , 那就是“合成致死” 。 这个概念最早由遗传学家Theodosius Dobzhansky提出来 , PARP抑制剂第一次将其应用于临床治疗 。 在经典的机制探索中 , 与PARP抑制剂引起“合成致死”的另一半则是BRCA基因突变 。 所以BRCA基因突变一直伴随着PARP抑制剂的开发 。
Study19研究证明奥拉帕利可以使12%的BRCA基因突变阴性患者在长达6年的时间中不进展 , 而ARIEL3和NOVA研究分别证明卢卡帕利和尼拉帕利可以使BRCA基因突变阴性、同源重组缺陷(HRD)的患者也能获益 , 进而这些研究发现铂敏感可作为PARP抑制剂用于复发性卵巢癌患者维持治疗的疗效预测指标 。
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