研究发现治疗甲型肝炎先导化合物 4月30日

4月30日， Plos Biology 在线发表了中国科学院生物物理研究所研究员王祥喜、中科院院士饶子和和四川大学教授苏丹合作的研究论文“Structural basis for neutralization of hepatitis A virus informs a rational design of highly potent inhibitors” 。该工作中研究人员解析了甲型肝炎病毒与多株中和性抗体复合物三维结构，揭示了甲型肝炎病毒只有一个保守的抗原表位，利用该表位的结构信息，进行靶向筛选药物化合物库和活性验证，最后发现一种用于头颈部癌症治疗药物可以作为治疗甲型肝炎病毒感染药物开发的先导化合物。这是饶子和/王祥喜联合研究团队继解析甲型肝炎病毒精细三维结构(Wang X, et.alNature 2015）、揭示甲型肝炎病毒中和性抗体R10“受体模拟”的中和机制(Wang X, et.alPNAS 2017）后又一重要研究成果，也是由结构到靶向药物筛选的研究典范。

甲型病毒性肝炎（Type A viral hepatitis），是由甲型肝炎病毒（Hepatitis A virus, HAV）引起的一种传染病，感染HAV后可引起不同程度的急性症状。现今全球每年仍有150万甲型肝炎病毒的感染病例。甲型肝炎作为一种传染病，其流行、爆发与该地区的收入状况、卫生和生活条件密切相关。目前，甲型肝炎持续威胁着卫生和生活条件差的一些地区。然而最近大量研究发现，发达国家由于许多成年人缺乏天然或疫苗诱导的获得性甲型肝炎免疫，导致甲型肝炎在这些地区大量爆发，开始成为一种新的公共卫生问题。尽管HAV疫苗是预防甲型肝炎的最有效的方式，但目前全世界范围内仅有16个国家和地区将甲肝疫苗纳入常规免疫接种范围，所以全世界范围内甲型肝炎感染的负担仍然很重。对于甲型肝炎的治疗，尤其是针对大规模的突发性感染，到目前为止还未有特异性治疗药物上市，所以对于相关药物研制尤为迫切。