SCC2019丨Srivastava教授:羰基应激和心脏代谢疾病( 二 )

Sanjay Srivastava教授

心管疾病及糖尿病等心脏代谢疾病已成为威胁全球公众健康的重大问题 。 其中 , 心血管疾病已经成为导致全球死亡的主要原因 。 对于大多数心血管疾病而言 , 动脉粥样硬化是其根本病因 。 分析动脉粥样硬化的危险因素可见 , 生活方式是心脏代谢疾病发生及发展的重要决定因素 。 近年来 , 研究发现 , 羰基应激与心脏代谢疾病密切相关 。

羰基应激与醛类暴露

炎症、氧化应激、异生代谢、饮食、葡萄糖、燃烧、烟草制品、工业相关因素及醛类暴露均可是羰基的形成的重要来源 。 换句话说 , 醛类暴露可导致羰基应激 。

研究发现 , 抑制葡萄糖代谢多元醇途径的限速酶糖醛还原酶(AR)有助于预防糖尿病神经病变、肾脏病变、视网膜病变 。 实际上 , AR的活性位点有助于还原疏水性醛类如羟基壬烯醛(HNE) , 进而导致炎症反应;此外 , 醛应激可加速动脉粥样硬化 。 对AR实施基因消融可增加动脉粥样硬化病变中蛋白-HNE螯合物的蓄积 。 另外 , 醛类暴露可通过CHOP等多种途径影响炎症基因及适应性基因 , 而CHOP缺乏有助于预防动脉粥样硬化 。