2018 ESMO结直肠癌免疫治疗进展解读( 八 )

当然本次NICHE并没有报道影像学评估的肿瘤缓解情况 , 从LARC的情况来看 , pCR的肿瘤绝大多数均是大体肿瘤完全消失 , 仅残留浅表溃疡或小疤痕 , 即临床上也为完全缓解(cCR);但也有极罕见的病例是大体仍然存在明显的肿瘤性肿块 , 但术后病理检查没有活性癌细胞 , 全为纤维化 , 即非cCR的pCR , 不知NICHE研究中的4例pCR , 大体肿瘤是如何变化的?因为临床上的一个担心就是在治疗结束如此短时间(2周)内大体肿瘤完全消失 , 会否伴随肠道的穿孔 , 这在肠道淋巴瘤化疗后是比较常见的 。

而NICHE研究中在pMMR组看到的病理缓解情况很差 , 这倒没有出乎意料 , 毕竟pMMR肿瘤本来就属于免疫治疗抗拒性的“冷肿瘤” , 比较有意思的是 , 在pMMR组免疫治疗后CD8+T细胞浸润均显著增加 , 达4.8倍 , 比dMMR组还高 , 这会给临床研究及治疗带来什么启示呢 , 比如 , 延长一段时间会否能看到应答?这样增加的T细胞浸润会否有助于改善患者的最终生存 , 虽然没有带来短期的退缩 。

那么 , NICHE研究会给现行的临床实践带来那些启示呢?我首先想到的是免疫治疗带来的肿瘤快速明显退缩 , 这种治疗特点 , 对于那些局部侵犯严重的巨快型不可切除肿瘤 , 需要治疗来缩瘤时 , 或者患者因为其他原因无法接受手术时 , 免疫治疗将会发挥其他手段无法比拟的价值 。 而对于可切除的早期MSI-H型结肠癌 , 新辅助免疫治疗带来的良好病理退缩能否转化为生存获益 , 那就得看后续的而进一步研究了