上演了“一出好戏”的替格瑞洛,能否替代氯吡格雷?( 四 )

5、替格瑞洛的药动学特点

吸收

口服后1.5(1.0~4.0) h开始吸收,主要代谢产物 AR-C124910XX约2.5( 1.5~5.0) h达峰;绝对生物利用度约36% (30%~42%),进食高脂肪餐对Cmax无影响,但能使AUC升高21%,其代谢产物Cmax降低22%,而AUC无变化。

分布

稳态分布容积为88 L,替格瑞洛及其代谢产物血浆蛋白结合率均很高(>99% ) 。

代谢

替格瑞洛主要由CYP3A4代谢成为主要活性产物AR-C124910XX,是弱的P-糖蛋白底物结合抑制物;活性代谢产物的全身暴露量约为替格瑞洛的30%~40%,两者经由尿苷-5'-双磷-葡糖醛酸基转移酶转化为非活性产物,整个起效与代谢失效过程均无CYP2C19的参与。

排泄

替格瑞洛及其代谢产物主要的排泄途径可能是胆汁排泌,两者的半衰期分别为7h和9h;年龄、性别、种族及肾功受损、轻度肝损害的药动学参数差异不大,无需调整剂量;未对中重度肝损害患者进行研究,未进行儿科用药研究。