上演了“一出好戏”的替格瑞洛，能否替代氯吡格雷？( 二 ) 文丨药疯从替格瑞洛重要专利的全部无效

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2、从属范畴——抗血小板药物

目前，临床上用于抗血栓的药物主要有抗凝血药、抗血小板药和溶栓药。其中，抗血小板类药物占有很大比例。根据药理机制不同，抗血小板药物可分为阻碍TXA2生成的阿司匹林；ADP受体P2Y12拮抗剂，如噻吩并吡啶类的氯吡格雷；GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂；磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，如双嘧达莫、西洛他唑；凝血酶受体拮抗剂，如沃拉帕沙；前列腺素内过氧化物(TP)受体抑制剂和5-羟色胺(5-HT)受体抑制剂等。而本稿件的主角替格瑞洛，属于ADP受体P2Y12拮抗剂，被定位于百亿神药氯吡格雷的有力竞争者。

3、前辈——氯吡格雷

氯吡格雷，波立维，作为P2Y12受体拮抗剂的代表、年销售额过百亿美元的药物，一直被业内津津乐道。作为前体药物，氯吡格雷需经过肝药酶细胞色素P450激活，其经过口服后85%经肠道羧酸酯酶(CES1)转化为非活性物质，只有15%经肝脏代谢。首先由CYP2C19、CYP1A2、CYP3A4 /5、CYP2B6代谢为硫内脂结构，再将硫内脂开环代谢成活性物质，此活性物质与P2Y12受体发生不可逆结合，抑制ADP激活血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体。因此其起效慢，停药后血小板恢复缓慢，给心脏外科手术带来风险。同时由于用药者存在基因多态性，用药者可能会缺失CYP2C19等位基因，使氯吡格雷代谢为活性成分的能力减弱，增加临床不良事件的发生。