百花齐放！这些研究谱写泌尿肿瘤篇章丨2021 ASCO泌尿肿瘤专场( 二 )

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图3:标准治疗组和试验治疗组具体方案研究结果显示，与SOC组相比， SOC+阿比特龙以及SOC+阿比特龙+放疗组使进展的风险降低46% ，进展的时间延长接近2.3年，这一数据令人鼓舞。但从副作用角度来看，这种三联的方案副作用相对比较严重，包括高血压以及中性粒细胞缺乏等。此外还有一项研究（SWOGS1216）探讨了ADT+Orteronel和ADT+比卡鲁胺两种方案在mCSPC患者中的疗效。研究发现， ADT+Orteronel组患者的总生存期虽然延长，但是没有达到预设的标准，该组患者的进展时间也延长到47.6个月，进展风险降低至42% 。

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图4:标准治疗组和试验组药物的毒性反应（3-5级）从PEACE-1和SWOGS1216这两项研究可以发现，虽然试验组患者影像学表现的进展时间得到了较好的延长，但OS没有特别显著的延长。所以对耐药的患者而言，临床应该根据风险梯度去评估患者，然后给予对应的治疗，而不是所有的患者都采用一样的治疗手段。张海梁教授：肾癌重要临床试验的解读Keynote564、Poster4550
一、一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗作为肾细胞癌辅助治疗的疗效和安全性（摘要号：LBA5 ，研究名KEYNOTE-564）关键的纳入标准有中高危（T2 G4,T3），高危（T4,T）或M1 NED肾透明细胞癌、既往未接受全身治疗的晚期疾病、完全或部分肾切除术（M1 NED患者行转移瘤切除术）手术切缘阴性且无病生存、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0/1等。试验组患者接受帕博利珠单抗200 mg静脉注射，每3周一次。帕博利珠单抗辅助治疗中、高危或转移灶切除肾癌患者较安慰剂获得更高的1年和2年无病生存（DFS）率。 1年DFS率：85.7%vs 76.2%；2年DFS率：77.3%vs 68.1% 。

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图5:帕博利珠单抗组和安慰剂组DFS对比但这其中存在的问题仍不容忽视，帕博利珠单抗单药并没有被批准用于晚期肾癌的治疗；对照组为安慰剂，而不是舒尼替尼；入组的都是肾透明细胞癌患者；基线PD-L1阳性表达率高达70%以上。舒尼替尼作为既往有效的药物，如果作为对照组，那么帕博利珠单抗治疗的效果会有一个比较好的对照。纳入的都是肾透明细胞癌的患者，帕博利珠单抗在非肾透明细胞癌患者身上是否有效，不得而知。该研究中基线PD-L1阳性表达率高达70%以上，而PD-L1表达阴性的患者，使用帕博利珠单抗不一定会从中获益。二、卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗晚期肾细胞癌的开放、非随机、多中心、Ⅱ期临床试验（摘要号：Poster 4550 ，研究名NCT03827837）该研究为双臂研究，同时纳入了肾透明细胞癌和尿路上皮癌两个队列，治疗方案为法米替尼20 mg一天一次，口服+卡瑞利珠单抗200 mg三周一次，静脉注射。而我们主要关注肾透明细胞癌队列。研究发现，卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼在晚期RCC展现出良好的抗肿瘤活性，且未增加新的安全负担。客观缓解率（ORR）达到60.5%；疾病控制率（DCR）达到89.5%;中位无进展生存期（PFS）达到18.8个月;12个月的OS率达到88.0%. 。值得关注的是，在既往已接受过多线治疗的肾细胞癌患者中，观察到了可观的ORR 。在25位经治患者中，接受过一线系统治疗的有15人，接受过二线治疗有6人，超过二线治疗的有4人。 ORR在卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗组和未治疗组之间分别为48.0%和84.6% 。