专家解读 | 2021年ASCO晚期尿路上皮癌治疗研究进展( 三 )

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2. 抗体偶联药物联合免疫治疗
EV103是一项在铂类不能耐受人群中一线应用EV联合帕博利珠单抗单抗的1b期研究。在去年ASCO大会报道了显著的疗效，本次ASCO大会更新了随访24.9个月的研究结果。 45例入组患者中最常见的治疗相关不良反应为外周感觉神经病变（56% ， 4%≥G3）、乏力（51% ， 11%≥G3）以及脱发（49%），严重不良事件发生率为15.6% ， 11例患者因治疗相关不良反应停止治疗（24.4%）， 1例治疗相关死亡的病因为多器官功能衰竭。确认的ORR为73.3% ，其中CR率为17.8% ， DCR为93.3%；肝转移患者ORR为57.1% ，中位DOR为25.6个月，中位PFS为12.3个月，中位OS尚未达到， 2年OS率为56.3% 。该治疗组合因为出色的疗效数据获得美国FDA突破性疗法认证，探索EV联合帕博利珠单抗对照标准化疗的一线全人群EV302研究正在进行中。

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【专家解读 | 2021年ASCO晚期尿路上皮癌治疗研究进展】

RC48-C014研究为一项探索RC48-ADC联合PD-1单抗在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中疗效和安全性的Ib/II期临床研究，此次ASCO会议首次报告了初步疗效。该研究入组既往治疗失败或不愿意接受铂类化疗的一线治疗人群，包含HER2低表达患者，且不论PD-L1表达状态。在至少进行一次有效性评估的17例患者中， 16例患者达到客观缓解（94.1% ， 95%CI：71.31% ， 99.85%）， 3例患者达到CR ， 13例患者达到PR；其中既往未接受过任何治疗的10例患者全部获得CR或PR ， ORR达到100%；在另外7例既往接受过铂类治疗进展的患者中， 6例达到CR或PR ， ORR达到85.7% ，同样展示出优异疗效。总体不良反应相对可控， 3-4级不良反应发生率为31.6% ，包括乏力、转氨酶升高等，目前该临床研究仍在继续开展中。

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三、晚期尿路上皮癌的靶向治疗进展
1. ATR抑制剂
Berzosertib是一种毛细血管扩张性共济失调和Rad3相关蛋白（ATR）抑制剂。吉西他滨和顺铂的作用机制是诱导DNA损伤，而ATR干扰DNA修复。在临床前研究中观察到两者联合应用的协同抗肿瘤作用，并且在高级别浆液性卵巢癌、小细胞肺癌中已报道过疗效。本次ASCO大会报告一项berzosertib联合GC方案与单纯GC方案对照用于晚期尿路上皮癌一线治疗的II期临床研究。结果显示两组PFS接近，均为8.0个月，但联合组反应率（RR ， 54% vs 63%）、OS（14.4 vs 19.8个月）对比标准治疗组更差。研究提示， GC方案化疗联合ATR抑制剂berzosertib未能优于标准GC化疗。