专家解读 | 2021年ASCO晚期尿路上皮癌治疗研究进展( 二 )

INDUCE-1是一项探索feladilimab±帕博利珠单抗在实体瘤中安全性和疗效的临床研究。 Feladilimab是一种诱导性T细胞共刺激因子（ICOS）激动剂抗体，属于CD28免疫球蛋白受体超家族，在T细胞增殖、生存和识别外来抗原功能方面有重要作用。既往在PD-(L)1治疗失败的黑色素瘤和头颈部鳞癌中报道过抗肿瘤疗效，可能帮助进一步激活T细胞的免疫反应，提高免疫检查点抑制剂的疗效。研究表明ICOS在尿路上皮癌各期均有高表达，在CTLA-4治疗后ICOShighCD4+T细胞比例增高，可能预测更好的疗效。本次大会报道了在尿路上皮癌扩展队列的疗效数据。患者既往接受过不超过5线的系统治疗，其中14例既往接受过免疫治疗，给予feladilimab单药治疗；32例免疫初治患者给予联合治疗。研究结果表明， feladilimab单药患者（PD-1单抗进展）ORR为7% ，疾病控制率（DCR）为22% ，中位OS为14.5个月；而feladilimab联合帕博利珠单抗治疗组（既往未接受免疫治疗）ORR为22% ， DCR为63% ，中位OS为10.7个月。其中PD-L1阳性及ICOS阳性人群中的OS优于阴性患者。
TAS0313为一种新的癌症多肽疫苗，包含12种细胞毒T细胞表位。本次大会报道了TAS0313联合帕博利珠单抗治疗晚期尿路上皮癌的Ib/II期临床研究结果。队列1既往接受过铂类治疗失败但未接受过免疫治疗， 36例患者ORR为33.3% ， DCR为66.7% ，中位无进展生存期（PFS）为5.0个月，中位OS尚未达到， 1年OS率74.3% 。队列2入组既往免疫治疗进展后的10例患者， 5例获得SD ，没有患者获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。联合治疗仅增加了局部注射反应和发热的发生率。该治疗方案可考虑在既往未接受过免疫治疗的患者中开展进一步研究。
二、晚期尿路上皮癌抗体偶联药物治疗进展
抗体偶联药物是近年晚期尿路上皮癌药物治疗领域的突破，美国FDA先后批准了EV与SG用于既往铂类与免疫检查点抑制剂免疫治疗失败后转移性尿路上皮癌的治疗，本次会议这方面仍然是热点。
1. 抗体偶联药物单药治疗
本届ASCO大会公布了EV201研究队列2最新更新的疗效数据，该研究为EV用于铂类不能耐受人群既往免疫治疗失败后的二线治疗。 2021年ASCO-GU会议已经公布了初步结果，此次ASCO会议公布了最新随访数据。结果显示ORR为51% ，中位DOR达13.8个月，中位PFS和OS分别为6.7个月（95%CI: 5.0-8.3）和16.1个月（95%CI: 11.3-24.1），与今年ASCO-GU大会报道相一致。
此外，本次大会还公布了RC48-C009研究的结果。由我国荣昌生物自主研发的抗HER2的抗体偶联药物RC48-ADC（维迪西妥单抗）既往在2019 ASCO大会已报道过在标准化疗失败后晚期尿路上皮癌中的出色疗效。 RC48-C009研究入组既往常规化疗药物治疗后均进展、且HER2阳性（ICH3+或2+）的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，由北京大学肿瘤医院郭军教授以及中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授共同牵头开展全国多中心II期临床研究。与既往的RC48-C005研究相比，本研究的入组更为严格，要求入组为全部接受过目前所有有效化疗（包括吉西他滨、铂类和紫杉醇类等）失败的患者。 64例患者中既往接受≥2线系统治疗的患者比例达85.9% ，接受RC48-ADC治疗的ORR为50.0% ， DCR为76.6% ，中位PFS为5.1个月，中位DOR为8.3个月，大部分为三线治疗情况下患者的中位OS达到14.2个月。各亚组均有明显获益，严重不良事件发生率仅为6.3% 。