邵志敏教授：三阴性乳腺癌免疫治疗前景广阔，FUTURE-C-PLUS研究带来“最强”声音！|ASCO中国之声

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三阴性乳腺癌免疫治疗新突破，邵志敏教授全面解读！

三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%左右，因雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2三个主要治疗靶点均为阴性而被称为“三阴” 。这类患者由于缺乏靶点、复发转移风险高，被认为是预后最差的乳腺癌类型。其中，因经历过多轮治疗后病情仍然进展的三阴性乳腺癌更是接近“山穷水尽” ，经常规方案治疗的客观缓解率（ORR）不到10% 。为了解决临床治疗困境，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队历时5年的时间专研三阴性乳腺癌的基础和临床转化研究，并于2019年成功绘制出全球最大的三阴性乳腺癌基因图谱，证实了该类型患者其实可以进一步细分类型。通过庞大的基因数据分析，研究团队根据不同基因特征，在国际上首次提出“复旦分型”标准，并据此将三阴性乳腺癌分为了4个不同的亚型：免疫调节型（IM）、腔面雄激素受体型（LAR）、基底样免疫抑制型（BLIS）、间质型（MES）。2020年7月，国际顶尖学术期刊Cell Research发表了基于复旦分型的FUTURE研究结果，首次打开了三阴性乳腺癌精准治疗的大门，为三阴性乳腺癌患者带来了全新希望。2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，邵志敏教授团队携“Combination of famitinib with camrelizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for patients with immunomodulatory advanced triple-negative breast cancer(FUTURE-C-PLUS):A prospective,single-arm,phase 2 study”（摘要号：1007）报告亮相转移性乳腺癌专场， “医学界”诚邀邵志敏教授对该研究进行深度解读。
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图1 ASCO口头报告截图FUTURE研究投石问路，
“C-PLUS”应运而生
邵志敏教授介绍道：“去年公布的FUTURE研究的入组患者既往中位治疗线数为3 ，其中43%患者出现3个及以上的器官转移。从基线情况来看，纳入的患者都属于后线难治类型。当我们初步分析疗效的时候，就发现C臂也就是免疫调节型臂中， PD-1单抗联合化疗治疗多线治疗失败后的患者ORR可达52.6% ，远远优于既往的化疗方案。后线保底治疗获得这样可观的治疗效果，如果将这样的治疗方案放到一线治疗，免疫调节型三阴性乳腺癌患者能否获益更多？于是FUTURE-C-PLUS研究应运而生，入组患者均为IHC CD8≥10% ，即与PD-L1表达高度相关， PD-L1表达呈阳性的患者。 ” FUTURE研究中C臂的干预措施为PD-1单抗联合化疗，虽然疗效可观，但邵志敏教授团队仍发现了一些问题：耐药性、有效生物标志物（bio-marker）的缺乏、毒副作用的产生。如何进一步解决这些问题，从而保障安全性的同时提高疗效？邵志敏教授团队进行了一系列探索，动物试验证实：抗VEGF抗体增加了多种肿瘤组织中CD8的浸润和PD-L1的表达，同时观察抗血管生成联合免疫治疗（chemo-free）的效果，未观察到不良反应增加。“因此，我们在FUTURE-C-PLUS研究干预措施中加用了抗血管生成药物法米替尼，以探索PD-1单抗卡瑞利珠单抗+法米替尼+白蛋白紫杉醇三药联合方案的临床治疗效果。 ”邵志敏教授谈到。“巨树之下，有果初结”：